[发明专利]测定西酞普兰或其盐及其制剂中的有关物质的方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种测定西酞普兰或其盐及其制剂中的有关物质的方法，该方法采用HPLC对西酞普兰进行检测；其中，流动相A为质量体积比0.6～0.7％、pH6.0～7.0的磷酸盐缓冲液；流动相B为甲醇与乙腈按体积比30～50∶70～50组成的混合溶液。本发明方法能够检测出西酞普兰中的至少12种已知杂质，甚至还能检测出3种未知杂质，峰形良好、分离度良好、重现性好，能够实现有效分离并定量测定西酞普兰。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种测定西酞普兰或其盐及其制剂中的有关物质的方法。

背景技术

氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide)，其化学名为(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲腈氢溴酸盐，结构式如式Ⅰ，是一种5-羟色胺再摄取抑制剂，用于抑郁症、焦虑症的常规治疗。

1989年，由丹麦灵北药厂与FOREST LABS共同研发的口服5-HT再摄取抑制剂(SSRI)氢溴酸西酞普兰片首次获准在丹麦上市，随后在德国、英国、美国等欧盟国家上市。2003年06月，丹麦灵北药厂生产的氢溴酸西酞普兰片在中国获批，商品名为喜普妙用于治疗抑郁症。

杂质研究是药物质量评价的重要途径，根据氢溴酸西酞普兰/西酞普兰原料药和制剂及相关品种的药典标准，西酞普兰或其盐的制剂中可能存在杂质Z2～杂质Z13共12个已知有机杂质和其他未知杂质，其中一些杂质含量较高可能导致药物生物利用度的改变，也可能影响药物的安全性，因此需要对上述杂质在产品的有关物质方法中进行检测和监控。

西酞普兰或其盐及其制剂中的有关物质的已知杂质代码、名称及结构，见表1。

表1

现有技术也有对氢溴酸西酞普兰及其制剂中有关物质测定的研究，例如：

《RP-HPLC法测定氢溴酸西酞普兰原料含量及有关物质》(魏君、谢剑炜，军事医学科学院毒物药物研究所)采用了高效液相色谱法测定氢溴酸西酞普兰原料药中有关物质和含量，采用色谱柱为Zobax SB-C18 250*4.6mm，5μm，流动相为甲醇：0.1mol/L醋酸铵＝60：40，检测波长240nm，流速1.0mL/min，柱温25℃，但是该方法只能检测到4个杂质。

《HPLC法测定氢溴酸西酞普兰及其片剂含量和有关物质》(赵忠琼、梁隆、朱群彬，成都市科伦药物研究所)采用ODS色谱柱(150*4.6mm，5μm)，以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相，流速1.0mL/min，检测波长238nm，但是该方法只能检测到2个杂质。

上述现有技术均存在分离效果不佳、分离杂质数量少等缺点。

发明内容

针对现有技术检测氢溴酸西酞普兰及其制剂中有关物质存在的分离效果不佳、分离杂质数量少等缺点，本发明提供了一种新的测定西酞普兰或其盐及其制剂中的有关物质的方法。该方法能够检测并分离西酞普兰或其盐及其制剂中的已知12种杂质和未知3种杂质。

本发明所要解决的技术问题是提供一种测定西酞普兰或其盐及其制剂中的有关物质的方法。该方法包括以下步骤：采用HPLC进行检测；其中，色谱条件为：流动相A为质量体积比0.6～0.7％且pH6.0～7.0的磷酸盐缓冲液；流动相B为甲醇与乙腈按体积比30～50∶70～50组成的混合溶液。所述质量体积比0.6～0.7％表示为每0.6～0.7g磷酸氢二铵溶于100mL水中。

进一步的，上述测定西酞普兰或其盐及其制剂中的有关物质的方法中，所述HPLC采用梯度洗脱，所述的梯度洗脱条件为：