[发明专利]二甲双胍盐在治疗脑梗死中的用途

说明书

本发明提供了二甲双胍盐，特别是二甲双胍苏糖酸盐在制备用于治疗脑梗死中的药物中的用途。本发明的二甲双胍苏糖酸盐在治疗脑梗死中具有优异的效果。本发明也提供了二甲双胍苏糖酸盐的制备方法和组合物。

技术领域

本发明属于药学制剂领域。具体地，本发明涉及二甲双胍苏糖酸盐及其他多种盐在制备用于治疗脑梗死中的药物中的用途。本发明也涉及二甲双胍苏糖酸盐及其他多种盐的制备方法。

背景技术

二甲双胍是一种双胍类降血糖药，其是目前治疗糖尿病的一种常用药物。二甲双胍作为降血糖药常见的形式是二甲双胍盐酸盐。二甲双胍治疗糖尿病的机理包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生等。

脑梗死是全世界范围内导致死亡的第二大疾病，由于它致残率较高，给社会造成了极大负担。脑梗死是由向大脑输送血液的血管疾病引起的一种急性疾病。脑梗死会对大脑组织造成突发性损坏，通常发生在向大脑输送氧气和其它营养物的血管被血凝块或其它颗粒物质阻塞之时。如果神经细胞缺乏足够的氧气供给，几分钟内就会死亡。接着，受这些神经细胞控制的身体机能也会随之失去作用。由于死亡的大脑细胞无法替换，因此脑卒中造成的后果通常是永久的。患有大血管急性缺血性发作的患者，每小时损失1亿2千万神经细胞、8300亿神经键、和714千米有髓纤维。每分钟有190万神经细胞、140亿神经键、12千米有髓纤维受损。与因大脑老化而产生的神经细胞的正常死亡速率相比，缺血性大脑如果不接受治疗，则每小时老化3.6年。

目前唯一被FDA批准用于脑梗死治疗的药物是重组人组织型纤溶酶原激活物，在脑梗死发生后短时间内应用重组人组织型纤溶酶原激活物对提高神经功能起到一定促进作用，但由于其治疗窗窄，不到5％的患者从中受益。

目前，尚缺少一种能够安全且有效治疗脑梗死的药物。

发明内容

一方面，本发明涉及二甲双胍盐在制备用于预防和/或治疗对象中脑梗死的药物中的用途。

另一方面，本发明涉及二甲双胍盐在制备用于治疗对象中脑梗死的药物中的用途，其中所述药物于治疗脑梗死的药物组合使用。

在一个实施方式中，所述二甲双胍盐选自以下一种或多种：二甲双胍苏糖酸盐、二甲双胍酒石酸盐、二甲双胍柠檬酸盐、二甲双胍甲磺酸盐、二甲双胍马来酸盐和二甲双胍氢溴酸盐。在一个实施方式中，所述二甲双胍盐优选为二甲双胍苏糖酸盐。

在一个实施方式中，所述对象为非糖尿病患者。

在一个实施方式中，所述药物为经口服途径给药或注射给药。

在一个实施方式中，所述二甲双胍盐，优选二甲双胍苏糖酸盐用于治疗对象中脑梗死。

在一个实施方式中，所述治疗脑梗死的药物为人组织型纤溶酶原激活物。在一个实施方式中，所述人组织型纤溶酶原激活物为重组人组织型纤溶酶原激活物。

再一方面，本发明涉及二甲双胍苏糖酸盐。在一个实施方式中，所述二甲双胍苏糖酸盐如下式(I)所示：

又一方面，本发明涉及一种制备二甲双胍苏糖酸盐的方法，包括将二甲双胍和苏糖酸盐在加热条件下反应制得。

在一个实施方式中，制备二甲双胍苏糖酸盐的方法中所用的苏糖酸盐为苏糖酸的碱金属盐或苏糖酸的碱土金属盐，优选苏糖酸镁。

在一个实施方式中，所述加热条件为65-75℃，优选70℃。

在一个实施方式中，制备二甲双胍苏糖酸盐的方法进一步包括将反应物在有机溶剂中溶解，并随后过滤和干燥，所述有机溶剂包括具有1-5个碳原子的醇类、醚类、腈类、酮类或酯类溶剂，优选乙醇。