[发明专利]特异性结合HIV上包膜糖蛋白gp120的多肽及其应用

说明书

一种特异性结合HIV病毒上蛋白gp120的多肽及其应用。HIV病毒侵染T细胞的第一步是病毒表面的gp120与T细胞表面的CD4等分子结合，发明合成gp120结合剂可以有效阻断病毒的侵染，从而保护T细胞，因此具有重要意义。本发明核心多肽：Gln‑Ile‑Lys‑Ile‑Leu‑Gly‑Asn‑Gln‑Gly‑Ser‑Phe‑Leu‑Thr‑Asp‑Gly‑Pro，其分子量为1687.91。此种多肽可以特异性结合gp120，并有很小的解离常数（10^‑9M），对于控制艾滋病病情的发展具有潜在的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种特异性结合HIV病毒上蛋白gp120的多肽及其应用。

背景技术

HIV病毒的复制大概可以分为以下六个步骤：1）HIV病毒通过包膜糖蛋白gp120和靶细胞上的CD4等受体结合进入细胞；2）病毒自身的逆转录酶逆转录合成的DNA整合到宿主细胞的基因组上；3）开始转录的过程合成新的mRNA；4）转录mRNA合成新的病毒蛋白；5）组装新的病毒颗粒；6）释放新组装的蛋白和颗粒成熟。切断以上六个步骤中的一个都可以控制病毒的侵染，从而降低体内病毒含量，控制艾滋病病情的发展。

目前的药物的设计主要有抑制逆转录酶（步骤2）、抑制整合酶（步骤2）和抑制蛋白酶（步骤4）等几种方法。但是这几种方法在临床上容易诱导HIV耐药性突变，而且对人体有较大副作用，从而限制了他们在临床上的使用。因此研发新的抗HIV的药物，尤其是切断病毒侵入途径（步骤1）尤为重要。

多肽药物具有作用位点专一、疗效确切、低毒和易制备等优点。T-20是目前唯一上市的抗HIV膜融合的多肽药物，但是此药物存在溶解度低、价格昂贵等问题。因此发展一种更加简单，溶解度好，特异性强的多肽类抗HIV多肽类药物很是必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种特异性结合HIV病毒上蛋白gp120的多肽。

一种多肽，其特征在于该多肽为A）或B）所述的任一多肽：

A）为SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的多肽；

B）SEQ ID NO.1所示的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加和/或延长且具有抗HIV活性的由A）衍生的多肽。

一种上述的多肽在制备抗HIV-1的药物中的应用；

一种上述的多肽制备治疗或预防由HIV-1引起的艾滋病的药物中的应用。

本发明中的多肽是由多肽公司合成，并无其他特殊要求。

本发明所述多肽包含有序列1所示的多肽序列：Gln-Ile-Lys-Ile-Leu-Gly-Asn-Gln-Gly-Ser-Phe-Leu-Thr-Asp-Gly-Pro，其分子量为1687.91。合成多肽后，经高效液相色谱和质谱技术验证后，表明合成的底物是完整的序列1多肽。

通过表面等离子共振技术（SPR，Biacore T200）检测本发明中的多肽与gp120蛋白、BSA蛋白和CD4蛋白的结合作用，证明本发明中的多肽只对gp120有特异性识别作用，见附图1。使用表面等离子共振技术（SPR，Biacore T200）检测本发明中的多肽与gp120蛋白的结合和解离动力学，见附图2，两者的解离常数为7.50×10^-9 M。

本发明所提供多肽的生物学特性能预见其许多应用。最主要的是通过多肽与HIV病毒上gp120结合而阻止gp120与靶细胞上的CD4结合，从而控制艾滋病病情的发展，具有潜在的应用价值。

附图说明

图1为本发明所提供多肽与蛋白质gp120特异性结合性能。

图2为本发明所提供多肽与蛋白质gp120结合的动力学性能。