[发明专利]医药中间体盐酸氨基脲的制备方法

说明书

本发明公开了医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，涉及有机合成领域，具体包括以下步骤：首先以水合肼和尿素为原料制备氨基脲，制备过程中，将尿素分三等份分次加入，并反应过程中加入适量的醋酸钠，可以有效促进反应，反应结束后加入盐酸溶液，通过有效控制盐酸溶液的滴加速度来控制结晶的速度，制得的目标产物收率高，纯度好。

技术领域：

本发明涉及有机合成领域，具体的涉及医药中间体盐酸氨基脲的制备方法。

背景技术：

盐酸氨基脲，别名氨基脲盐酸盐。它是以尿素为分子母体的有机离子型化合物，故其结构非常稳定。熔点175-177℃，有毒性。其纯品是白色片状或菱柱状晶体。盐酸氨基脲是一种重要的化工中间体，作为医药原料，可用于制取硝基呋喃类等要去，在化学分析领域，可被用作测定酮、醛的试剂，以及色谱分析及分离激素的溶剂；同时还可以用于农药，感光材料及其他产品的生产。

文献中报道过很多种盐酸氨基脲的合成路线，美国专利No.24526中以一氧化碳和水合肼为原料，在高压及羰基金属催化下反应得到氨基脲，之后再用盐酸酸化即得。美国专利No.2749217则以盐酸和惰性溶剂为反应液，在加氢催化剂作用下，硝基脲与氢反应制得盐酸氨基脲。以上两种工艺均采用气体为原料，其对设备要求较高，且反应条件苛刻，难以实现规模化。

发明内容：

本发明的目的是提供医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，该方法易于操作，对设备要求低，无毒环保，制得的产物纯度高，收率高。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：

(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至100-105℃，保温反应；

(2)上述反应结束后，降温至60-80℃，向三口烧瓶中滴加盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应30-50min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲。

作为上述技术方案的优选，所述尿素和水合肼的摩尔比为(1-1.5)：1。

作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述尿素和醋酸钠的质量比为(3-5)：1。

作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述反应的时间为1-3h。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述盐酸溶液的质量浓度为20-40％。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述盐酸溶液的滴加速度为1-3滴/秒。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述搅拌的转速为1500-3500转/分。

作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，缓慢升温的升温速率为5℃/min。

本发明具有以下有益效果：

本发明以水合肼、尿素和盐酸为原料制备盐酸氨基脲，在制备的过程中首先以尿素和水合肼为原料来制备氨基脲，将尿素分三等份分次加入到反应液中，并通过控制反应的升温速度，能更好的提高水合肼的利用率，且在反应体系中加入醋酸钠，其可以与反应生成的氨反应，从而有效促进氨基脲的生成，另一方面，本发明有效调节盐酸溶液的滴加速度，从而控制结晶的速度，制得的目标产物收率高，且该方法操作简单，对设备要求低。

具体实施方式：

为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

实施例1