[发明专利]抗微生物化合物及制备和使用所述化合物的方法

权利要求书

1.一种具有下式的化合物或其互变异构体或所述化合物或互变异构体的药学上可接受的盐、酯或前药：

(IA)，

其中

X₁为CR¹或N；X₂为CR²或N；X₃为CR³或N；X₄为CR⁴或N；X₅为CR⁵或N；前提条件是是X₁、X₂、X₃、X₄和X₅不全为N；

Y₆为CR⁶或N；Y₇为CR⁷或N；Y₈为CR⁸或N；Y₉为CR⁹或N；Y₁₀为CR¹⁰或N；前提条件是Y₆、Y₇、Y₈、Y₉和Y₁₀不全为N；其中

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁰各自独立选自(a)氢，(b) F，(c) Cl，(d) Br，(e) I，(f) –CF₃，(g) –CF₂H，(h) –CFH₂，(i) –OCF₃，(j) –OCF₂H，(k) –OCFH₂，(l) –OCH₃，(m) –CN，(n) –N₃，(o) –NO₂，(p) –NR¹¹R¹¹，(q) –NR¹¹C(O)R¹¹，(r) –C(O)NR¹¹R¹¹，(s) –OR¹¹，(t) –COH，(u)–CO(C₁–C₈烷基)，(v) –COR¹¹，(w) –NR¹¹(CNR¹¹)NR¹¹R¹¹，(x) –S(O)_pR¹¹，(y) –NR¹¹S(O)_pR¹¹，(z) –SR¹¹，(aa) –SCF₃，(bb) –C(CF₃)H-NH-CHR¹¹R¹¹，(cc) –COOR¹¹，(dd) –(OCH₂CH₂)_tR¹¹，(ee) –(OCH₂CH₂)_tOR¹¹，(ff) –C₁–C₈烷基，(gg) –C₂–C₈烯基，(hh) –C₂–C₈炔基，(ii) –(C₁–C₈烷基)–(3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环)，(jj)–(C₁–C₈烷基)–(3–14元饱和、不饱和或芳族碳环)，(kk) –卤代烷基，(ll) –3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环，(mm) –3–14元饱和、不饱和或芳族碳环和(nn) –CHR¹¹-NH-(3-14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环)；

其中(ff)-(nn)各自被一个或多个R¹²任选取代；

或者，其中选自R⁶、R⁷和R⁸的2个取代基与它们所连接的碳原子一起形成(a) –3–7元饱和或不饱和碳环或(b) –3–7元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或不饱和杂环；其中(a)-(b)各自被一个或多个R¹²任选取代；

各R¹¹独立选自(a)氢，(b)卤素，(c) –OH，(d) –SH，(e) –(C₁–C₈烷基)OH，(f) –OCF₃，(g)–OCF₂H，(h) –OCFH₂，(i) –OCH₃，(j) –OR¹²，(k) –COR¹²，(l) –CN，(m) –NO₂，(n) –CONH₂，(o)–CONR¹²R¹²，(p) –COCH₃，(q) –S(O)_pCH₃，(r) –S(O)_pNR¹²R¹²，(s) –SR¹²，(t) –C(O)OH，(u) –C(O)OR¹²，(v) –N₃，(w) –NH₂，(x) –NR¹²C(O)R¹²，(y) –NH(C₁–C₈烷基)，(z) –N(C₁–C₈烷基)₂，(aa) –C₁–C₈烷基，(bb) –C₂–C₈烯基，(cc) –C₂–C₈炔基，(dd) –卤代烷基，(ee) –(C₁–C₈烷基)–(3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环)，(ff) –(C₁–C₈烷基)–(3–14元饱和、不饱和或芳族碳环)，(gg) –3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环，(hh) –3–14元饱和、不饱和或芳族碳环和(ii) –(C=NH)NR¹²R¹²；

其中(y)-(hh)各自被一个或多个R¹²任选取代；

或者两个R¹¹取代基一起形成(a) –3–7元饱和或不饱和碳环或(b) –3–7元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或不饱和杂环，其中(a)-(b)各自被一个或多个R¹²任选取代；

R³选自：

、、、、、、和；

其中R^3a、R^3b、R^3c、R^3d、R^3e、R^3f、R^3g、R^3h、R³ⁱ、R^3j、R^3k和R^3l各自独立选自(a)氢，(b)卤素，(c)–CN，(d) –N₃，(e) –NO₂，(f) –OCF₃，(g) –OCF₂H，(h) –OCFH₂，(i) –OCH₃，(j) –OR¹¹，(k) –C(O)R¹¹，(l) –C(O)NR¹¹R¹¹，(m) –NH₂，(n) –NR¹¹R¹¹，(o) –NR¹¹C(O)R¹¹，(p) –S(O)_pR¹¹，(q) –C(O)OH，(r) –C(O)OR¹¹，(s) –C₁–C₈烷基，(t) –C₂–C₈烯基，(u) –C₂–C₈炔基，(v)卤代烷基，(w)–3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环和(x) –3–14元饱和、不饱和或芳族碳环；

其中(s)-(x)各自被一个或多个R¹²任选取代；

或者，选自R^3a和R^3b、R^3c和R^3d、R^3e和R^3f、R^3g和R^3h、R³ⁱ和R^3j及R^3k和R^3l的一对或多对取代基与它们所连接的碳原子一起形成(a) –3–7元饱和或不饱和碳环，(b) –3–7元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或不饱和杂环，(c)外碳-碳双键，(d)羰基或(e)硫代羰基；

其中(a)-(b)各自被一个或多个R¹²任选取代；

或者，其中选自不同碳原子上的R^3a、R^3b、R^3c、R^3d、R^3e、R^3f、R^3g、R^3h、R³ⁱ、R^3j、R^3k和R^3l的2个取代基与它们所连接的间插原子一起形成(a) –3–7元饱和或不饱和碳环或(b) –3–7元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或不饱和杂环；

其中(a)-(b)各自被一个或多个R¹²任选取代；

或者，其中选自两个相邻碳原子上的R^3a、R^3b、R^3c、R^3d、R^3e、R^3f、R^3g、R^3h、R³ⁱ、R^3j、R^3k和R^3l的2个取代基与所述相邻碳原子之间的键一起形成取代或未取代的碳-碳双键，或其中选自两个相邻碳原子上的R^3a、R^3b、R^3c、R^3d、R^3e、R^3f、R^3g、R^3h、R³ⁱ、R^3j、R^3k和R^3l的4个取代基与所述相邻碳原子之间的键一起形成碳-碳三键；

U选自–O–、–S(O)_p–、–NR¹¹–、–(C=O)–、–NR¹¹(C=O)–、–(C=O)NR¹¹–、–S(O)_pNR¹¹–、–NR¹¹S(O)_p–、–NR¹¹S(O)_pNR¹¹–和–NR¹¹C(O)NR¹¹-；

T选自–NR¹¹R¹¹、–NR¹¹(C=O)OR¹¹、–NR¹¹(C=NR¹¹)NR¹¹R¹¹和OR¹¹；

或者，一个R¹¹和一个选自R^3a、R^3b、R^3c、R^3d、R^3e、R^3f、R^3g、R^3h、R³ⁱ、R^3j、R^3k和R^3l的取代基与它们所连接的间插原子一起形成(a) –3–7元饱和或不饱和碳环或(b) –3–7元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或不饱和杂环；

其中(a)-(b)各自被一个或多个R¹²任选取代；

R⁹选自：

、、、、、、、、、、、、、和；

其中R^9k、R^9l、R^9m、R⁹ⁿ、R^9o、R^9p、R^9q、R^9r、R^9s和R^9t各自独立选自(a)氢，(b)卤素，(c) –CN，(d) –N₃，(e) –NO₂，(f) –OCF₃，(g) –OCH₃，(h) –OCF₂H，(i) –OCFH₂，(j) –OR¹¹，(k) –NH₂，(l) –NR¹¹R¹¹，(m) –C(O)R¹¹，(n) –C(O)OR¹¹，(o) –C(O)NR¹¹R¹¹，(p) –NR¹¹C(O)R¹¹，(q) –S(O)_pR¹¹，(r) –C₁–C₈烷基，(s) –C₂–C₈烯基，(t) –C₁–C₈炔基，(u)卤代烷基，(v) –3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环和(w) –3–14元饱和、不饱和或芳族碳环；

其中(r)-(w)各自被一个或多个R¹²任选取代；

或者，选自R^9k和R^9l、R^9m和R⁹ⁿ、R^9o和R^9p、R^9q和R^9r及R^9s和R^9t的一对或多对取代基与它们所连接的碳原子一起形成(a) 3–7元饱和或不饱和碳环，(b) 3–7元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或不饱和杂环，(c)外碳-碳双键，(d)羰基或(e)硫代羰基；

其中(a)-(c)各自被一个或多个R¹²任选取代；

或者，选自不同碳原子上的R^9k、R^9l、R^9m、R⁹ⁿ、R^9o、R^9p、R^9q、R^9r、R^9s和R^9t的2个取代基与它们所连接的间插原子一起形成(a) –3–7元饱和或不饱和碳环或(b) –3–7元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或不饱和杂环；

其中(a)-(b)各自被一个或多个R¹²任选取代；

或者，选自两个相邻碳原子上的R^9k、R^9l、R^9m、R⁹ⁿ、R^9o、R^9p、R^9q、R^9r、R^9s和R^9t的2个取代基与所述相邻碳原子之间的键一起形成取代或未取代的碳-碳双键，或选自两个相邻碳原子上的R^9k、R^9l、R^9m、R⁹ⁿ、R^9o、R^9p、R^9q、R^9r、R^9s和R^9t的4个取代基与所述相邻碳原子之间的键一起形成碳-碳三键；

Z选自–O–、–S(O)_p–、–NR¹¹–、–(C=O)–、–NR¹¹(C=O)–、–(C=O)NR¹¹–、–S(O)_pNR¹¹–、–NR¹¹S(O)_p–、–NR¹¹S(O)_pNR¹¹–和–NR¹¹C(O)NR¹¹–；

W选自–NR¹¹R¹¹、–NR¹¹(CO)OR¹¹、–NR¹¹(C=NR¹¹)NR¹¹R¹¹和–OR¹¹；

或者，一个R¹¹和一个选自R^9k、R^9l、R^9m、R⁹ⁿ、R^9o、R^9p、R^9q、R^9r、R^9s和R^9t的取代基与它们所连接的间插原子一起形成(a) –3–7元饱和或不饱和碳环或(b) –3–7元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或不饱和杂环；

其中(a)-(b)各自被一个或多个R¹²任选取代；

R¹²独立选自(a)氢，(b)卤素，(c) –OH，(d) –SH，(e) –(C₁–C₈烷基)OH，(f) –OCF₃，(g) –OCH₃，(h) –OCF₂H，(i) –OCFH₂，(j) –O(C₁–C₈烷基)，(k) –CN，(l) –NO₂，(m) –CONH₂，(n) C(O)NH(C₁-C₈烷基)，(o) C(O)N(C₁-C₈烷基)₂，(p) –COH，(q) –COCH₃，(r) –S(O)_pCH₃，(s) –S(O)_pN(C₁–C₈烷基)₂，(t) –S(C₁–C₈烷基)，(u) –C(O)OH，(v) –C(O)O(C₁–C₈烷基)，(w) –N₃，(x) –NHC(O)(C₁–C₈烷基)，(y) –N(C₁–C₈烷基)C(O)(C₁–C₈烷基)，(z) –NH₂，(aa) –NH(C₁–C₈烷基)，(bb) –N(C₁–C₈烷基)₂，(cc) –C₁–C₈烷基，(dd) –C₂–C₈烯基，(ee) –C₂–C₈炔基，(ff) –卤代烷基，(gg) –(C₁–C₈烷基)–(3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环)，(hh) –(C₁–C₈烷基)–(3–14元饱和、不饱和或芳族碳环)，(ii) –3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环，(jj) –3–14元饱和、不饱和或芳族碳环，(kk) –(C=NH)NH₂，(ll) –C(=NH)NH₂，(mm) –C(O)R¹³，(nn) =O和(oo) =NR¹³；

其中(aa)-(jj)各自被一个或多个R¹³任选取代；

R¹³独立选自(a)氢，(b)卤素，(c) –C₁–C₈烷基，(d) –C₂–C₈烯基，(e) –C₂–C₈炔基，(f) –卤代烷基，(g) –OH，(h) –OC₁-C₈烷基，(i) –OC₂–C₈烯基，(j) –OC₂–C₈炔基，(k) –OCF₃，(l)–OCH₃，(m) –OCF₂H，(n) –OCFH₂，(o) –NH₂，(p) –CN，(q) –N₃，(r) –S(O)_pC₁-C₈烷基，(s) –3–14元含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和、不饱和或芳族杂环和(t) –3–14元饱和、不饱和或芳族碳环；

p为0、1或2；和

t为0、1或2。