[发明专利]抗Her2纳米抗体及其编码序列和用途有效
申请号: | 201810637592.6 | 申请日: | 2018-06-20 |
公开(公告)号: | CN109096401B | 公开(公告)日: | 2021-07-27 |
发明(设计)人: | 丁航海;黄仲廉;黄文华 | 申请(专利权)人: | 和迈生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K16/32 | 分类号: | C07K16/32;C07K16/28;A61K39/395;A61K47/68;A61P35/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 华珊;肖艳 |
地址: | 中国香港中环德辅道*** | 国省代码: | 香港;81 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | her2 纳米 抗体 及其 编码 序列 用途 | ||
1.一种抗Her2纳米抗体的VHH链,其特征在于,所述VHH链的氨基酸序列如SEQ ID NO.:26、1、10、11、12、17、23、24、27中任一所示。
2.如权利要求1所述的VHH链,其特征在于,所述VHH链的氨基酸序列如SEQ ID NO.:26所示。
3.一种抗Her2纳米抗体,其特征在于,它是针对Her2表位的纳米抗体,并且具有如SEQID NO.:26、1、11、10、12、17、23、24、27中任一所示的氨基酸序列的VHH链。
4.一种多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸编码选自下组的蛋白质:权利要求1所述的抗Her2纳米抗体的VHH链,或权利要求3所述的抗Her2纳米抗体。
5.如权利要求4所述的多核苷酸,其特征在于,具有如SEQ ID NO.:66、41、50、51、52、57、63、64、67中任一所示的核苷酸序列。
6.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体含有权利要求4所述的多核苷酸。
7.一种宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞含有权利要求6所述的表达载体,或其基因组中整合有权利要求4所述的多核苷酸。
8.一种产生抗Her2纳米抗体的方法,其特征在于,包括步骤:
(a)在适合产生纳米抗体的条件下,培养权利要求7所述的宿主细胞,从而获得含所述抗Her2纳米抗体的培养物;
(b)从所述培养物中分离或回收所述的抗Her2纳米抗体。
9.一种免疫偶联物,其特征在于,该免疫偶联物含有:
(a)如权利要求1所述的抗Her2纳米抗体的VHH链、或如权利要求3所述的抗Her2纳米抗体;
(b)选自下组的偶联部分:可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、病毒外壳蛋白或VLP、或其组合。
10.如权利要求9所述的免疫偶联物,其特征在于,所述可检测标记物包括放射性核素、酶、金纳米颗粒/纳米棒、纳米磁粒。
11.如权利要求9所述的免疫偶联物,其特征在于,所述的放射性核素包括:
(i)诊断用同位素,所述的诊断用同位素选自下组:Tc-99m、Ga-68、F-18、I-123、I-125、I-131、In-111、Ga-67、Cu-64、Zr-89、C-11、Lu-177、Re-188、或其组合;和/或
(ii)治疗用同位素,所述的治疗用同位素选自下组:Lu-177、Y-90、Ac-225、Bi-212、Bi-213、Cs-137、Cr-51、Co-60、Dy-165、Er-169、Fm-255、Au-198、Ho-166、I-125、I-131、Ir-192、Fe-59、Pb-212、Mo-99、Pd-103、P-32、K-42、Re-186、Re-188、Sm-153、Ra223、Ru-106、Na24、Sr89、Tb-149、Th-227、Xe-133、Yb-169、Yb-177、或其组合。
12.如权利要求9所述的免疫偶联物,其特征在于,所述免疫偶联物含有:多价的如权利要求1所述的抗Her2纳米抗体的VHH链、或如权利要求3所述的抗Her2纳米抗体。
13.一种药物组合物,其特征在于,含有:
(i)如权利要求1所述的抗Her2纳米抗体的VHH链、如权利要求3所述的抗Her2纳米抗体、或如权利要求9所述的免疫偶联物;以及
(ii)药学上可接受的载体。
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