[发明专利]制备二核苷多磷酸化合物的方法

权利要求书

1.一种制备由下式1表示的二核苷多磷酸、其盐或其水合物的方法，包括：

(S-1)在溶剂存在下，使由下式2表示的核苷磷酸化合物的钠盐；碳二亚胺的缩合剂；和金属离子反应；其中，所示金属离子为钙离子；

【式1】

【式2】

其中R₁和R₂彼此相同或不同，并且各自独立地为嘧啶碱基，和

R₃是嘧啶碱基；

n是整数4；和

m是1至3的整数。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述嘧啶碱基是尿嘧啶。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，由式1表示的核苷多磷酸由下式1a表示：

【式1a】

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，由式2表示的核苷磷酸化合物由以下式2a至2c中的任一个表示：

【式2a】

【式2b】

和

【式2c】

5.如权利要求1所述的方法，碳二亚胺的缩合剂由下式3表示：

【式3】

R₄-N＝C＝N-R₅

其中R₄和R₅彼此相同或不同，并且各自独立地为具有1至6个碳的直链、支链或环链的烷基，并且所述烷基可以被烷基胺基团选择性地取代。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，R₄和R₅彼此相同或不同，并且各自独立地为乙基、异丙基、环己基或二甲基氨基丙基。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，碳二亚胺的缩合剂选自：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)或其盐，N，N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)和N，N'-二环己基碳二亚胺(DCC)。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属离子衍生自下组：金属的氯化物、溴化物、氮氧化物、硫氧化物和乙酸氧化物。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属离子来源于由下式4表示的金属盐催化剂：

【式4】

aMb+-cXd-

其中，

a是M的摩尔数，

b是M的离子化合价，

M是钙，

c是X的摩尔数，

d是X的离子化合价，

X为卤素、碳酸根、乙酸根、硝酸根、三氟甲磺酸根、硫酸根、羧酸根或其衍生物，和

a乘b得到的值等于c乘d得到的值。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为水或水与所述有机溶剂的混合溶剂。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自由C₁-C₈醇、C₃-C₁₀酮、1,4-二氧六环、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜组成的组。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述缩合剂的当量和金属离子的当量彼此相同或不同，其中0.1至30.0摩尔当量分别与1摩尔当量的由式2表示的核苷磷酸化合物反应。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应温度为0℃至50℃。

14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述制备方法还包括(S-2)将步骤(S-1)获得的产物固化以分离和纯化。