[发明专利]短肽在制备免疫调节药物中的应用

说明书

本发明涉及短肽miPEP155在制备免疫调节药物中的应用。所述短肽来自于微小RNA155的host gene，称为miPEP155。所述的miPEP155多肽能抑制Th17细胞的分化，具有免疫调节功能，可用于预防或治疗自身免疫性疾病。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地说，本发明涉及短肽miPEP155在制备免疫调节药物中的应用。

背景技术

Th17细胞(T helper cell17，Th17)是一种新发现的能够分泌白介素17(interleukin 17，IL-17)的T细胞亚群，Th17是由TH0细胞在IL-6和IL-23的刺激下分化而成的辅助性T细胞，RORγ是其重要的转录因子。Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6以及肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factora，TNF-a)等，这些细胞因子可以集体动员、募集及活化中性粒细胞，从而有效地介导了组织的炎症反应，因此Th17在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。

已有研究表明，Th17与银屑病、自身免疫性脑炎、哮喘、类风湿性关节炎等自身免疫疾病密切相关。此外，其也与结肠炎、脑肿瘤，糖尿病病等疾病密切相关。因此，Th17对于自身免疫性疾病的发生和发展都具有重要意义，对其进行深入研究将有助于了解自身免疫性疾病的发病机制，对疾病预后判断、进一步的治疗有着深远的意义。

银屑病是一种慢性炎症性疾病，其诱因主要包括：感染、免疫、遗传、精神及环境等因素。银屑病主要病理学变化包括：角质形成细胞角化不全或角化过度，真皮大量炎症细胞浸润，血管异常增生，常伴有糖尿病、冠心病、高血压、抑郁、代谢综合征等系统性疾病。银屑病在中国的发病人群以25-45岁的青壮年为多，近年来儿童银屑病发病率也逐渐增加，银屑病不易治愈且容易复发的特性不仅严重危害患者的身心健康，并且严重影响患者的生活质量。目前临床上治疗银屑病的方法，包括药物治疗、物理治疗、免疫生物学治疗和中医中药治疗等。中国每年用于进口治疗银屑病的药物，尤其是科技含量高、靶向性强的小分子生物类药物的花销庞大，但是，大部分基于抗体等生物制剂药物的银屑病治疗方法都易造成一定程度的毒副作用，并且机体可能对药物产生耐药性，有些银屑病患者在使用一些分子抗体药物停药后出现复发及反弹。因此，开发中国自主知识产权的靶向性强、远期疗效好、安全性高、价格低廉的新一代治疗银屑病的新药势在必行。

多肽类(peptide)药物习惯上常指多肽类激素。一般将50或50以下氨基酸残基组成的化合物列入多肽。现已知生物体内含有和分泌很多种激素和活性多肽，仅脑中就存在近40种，而人们还在不断地发现、分离、纯化新的活性多肽物质。多肽随着长度的增加，其稳定性及体内的半衰期都相应变差或者缩短。生理情况的多肽也不一定全部序列都是发挥功能所必须的。通过探索其发挥功能的最短功能域，我们可以增加多肽药物的稳定性及半衰期，降低合成成本，减少生物毒性。多肽在生物体内的浓度很低，但生理活性很强，在调节生理功能时起着非常重要的作用。多肽类药物具有毒性低，特异性高，分子量小等自身独特的优势，且可以通过体外合成及生物学合成大量获得。

因此，针对自身免疫性疾病的多肽类药物具有重要的临床应用价值。

发明内容

本发明的意义在于本发明提供了一种新型的由miRNA host gene编码的短肽，其可在炎症环境中特异性靶向Th17，抑制Th17的分化，降低银屑病人外周血及IMQ诱导的类银屑病模型鼠皮损区IL-17A的mRNA及蛋白表达水平，并且能够降低Th17的转录因子C/EBPβ的mRNA及蛋白表达水平，小鼠活体实验能够有效减轻IMQ诱导的小鼠类银屑病模型，能够通过人工合成或生物学合成大量获得，可应用于制备免疫调节药物。

在本发明的第一方面，提供一种短肽，该短肽具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。

在一个优选例中，所述的短肽由微小RNA155(miRNA-155)host gene编码。