[发明专利]一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-（4-三氟甲基苯基）戊酮的生产方法

权利要求书

1.一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将3,5-双(三氟甲基)苯甲酸中加入1,2-二氯乙烷，在低温环境下混合30min，先升温至60-65℃，保温至搅拌均一，继续升温至80-90℃，滴加亚硫酰氯，加热回流，搅拌反应至无气体溢出，气体用氢氧化钠吸收，产物先蒸馏回收过量的亚硫酰氯，再减压蒸馏收集85-100℃馏分，得到3,5-双(三氟甲基)苯甲酸酰氯；

(2)将镁屑加入到管式炉中，滴加碳纳米管溶液，在氩气氛围中，先升温至100℃保温30-60min，开启冷却水，再继续升温至400-700℃，保温10-15min，自然冷却至室温后取出，得到碳纳米管改性的镁微纳米颗粒；

(3)1-溴-4-甲氧基丁烷加入含乙醚的四氢呋喃溶剂中，混合均匀后，加入步骤(2)制备的碳纳米管改性的镁微纳米颗粒混合，滴加二碘苯，得到含碳纳米管的格氏试剂；

(4)在冰浴冷却环境下，将步骤(1)制备的3,5-双(三氟甲基)苯甲酸酰氯加入N-甲基吡咯烷酮中，加入氯化铁催化剂混合后，加入步骤(3)制备的含碳纳米管的格氏试剂，继续反应，得到5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮。

2.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(1)中低温环境为0-5℃。

3.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(1)中升温至60-65℃的升温速率为3-5℃/min，升温至80-90℃的升温速率为1-2℃/min。

4.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(2)中碳纳米管溶液中碳纳米管的含量为0.01-0.1wt％。

5.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(2)中氩气的流速为100-120cm³/min。

6.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(2)中继续升温的的速率为10-15℃/min。

7.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(2)中碳纳米管改性的镁微纳米颗粒中碳纳米管的含量为0.1-0.5wt％，粒径为0.8-5μm。

8.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(3)中1-溴-4-甲氧基丁烷、碳纳米管改性的镁微纳米颗粒和二碘苯的质量比为1.2-1.5：0.25：0.1-0.2。

9.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(3)中滴加的时间为25-30min。

10.根据权利要求1所述的一种马来酸氟伏沙明的中间体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的生产方法，其特征在于：所述步骤(4)中5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮经盐酸水解分层取水相，水相经乙醚萃取后，合并有机相，最后洗涤干燥和柱层析提纯处理。