[发明专利]一种脂质修饰二硫化钼纳米复合材料的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种脂质修饰二硫化钼纳米复合材料的制备方法，属于材料合成和生物医药技术领域；具体方法为：以层状二硫化钼纳米材料为基体，通过薄膜分散法合成脂质体，然后利用静电吸附作用对二硫化钼进行脂质修饰，从而得二硫化钼‑脂质纳米复合材料。本发明合成的二硫化钼‑脂质纳米复合材料在生理条件下具有较好的稳定性，以层状二硫化钼纳米材料为内核，外部包覆一层脂质，使其具有良好的水溶性和优异的光热性能；在二硫化钼材料上负载抗癌药物阿霉素，其药物负载率高，稳定性好，且使药物具有靶向缓释的作用，增强了其对肿瘤的治疗效果并且减轻对机体的毒副作用。

技术领域

本发明涉及一种脂质修饰二硫化钼复合材料的制备方法及应用，属于材料合成和生物医药技术领域。

背景技术

众所周知，癌症已成为威胁人类生命健康的世界性问题，而通过化学药物治疗是目前临床治疗肿瘤的重要方法。但传统化疗药物不可避免的存在着毒副作用大、专一性差等弊端。所以开发具有靶向性的高效新型药物传递系统成为癌症治疗领域的热点。近年来，随着科学技术的不断发展，纳米药物载体因其独特的结构和性能引起了医学界的广泛关注，其可提高药物靶向性、稳定性、生物利用度等，还具有降低药物的毒副作用和缓控释药等优点。因此，纳米载体材料作为药物传递方面深受关注。

层状二硫化钼（MoS₂）是一种类石墨烯层状结构的TMD，由化学键合的二维S-Mo-S纳米片组通过范德华力的相互作用堆叠的片层结构，其超薄的2D纳米平面结构赋予它超高比表面积以及优异的理化性质，使其成为非常有潜力的生物医学纳米材料。层状MoS₂是非常理想的石墨烯替代品，在控制药物释放、光热及光动力治疗、诊断成像、生物传感器等领域展现出广阔的应用前景。MoS₂由于它的结构特征具有巨大的比表面积，可以为药物提供许多结合位点，因此能够用于载药。与脂质体和胶束相比，MoS₂具有更好的物理化学稳定性，无需载体的瓦解就能释放药物。

光热治疗（PTT）是最近兴起的一种微创癌症治疗方法。它使用光热材料吸收激光并将其转化为热量，从而导致肿瘤组织局部升温过高，造成蛋白质变性，细胞膜损伤，并导致肿瘤不可逆的消融死亡。激光用于治疗时的非特异性会杀伤正常细胞，具有一定的副作用。光热试剂的使用能够增强选择性，从而使得激光能在肿瘤的微环境部位产生足够的热量杀死肿瘤细胞。MoS₂具有良好的光热效应，可将近红外（NIR）光转化为热量，用于局部光热治疗。MoS₂纳米片作为光热治疗试剂已经成功用于肿瘤的光学治疗。但其仍然存在稳定性差，水溶性和生物相容性不高等问题，限制了其在医药学领域的应用。因此对MoS₂进行必要修饰和改性，是提高其在生物医学领域的应用性能的必要手段。

未经修饰的MoS₂对溶质、酸碱度、离子强度等溶液环境比较敏感，在生理环境下易发生团聚。因此需要对MoS₂烯进行必要的修饰和改性，以改善其在生物医学领域的应用性能。常用的修饰方法有亲水链（如聚乙二醇PEG）共价修饰、高分子聚合物（如普朗尼克F127）非共价修饰等。通过大量实验和查阅文献发现，虽然有机聚合物的引入能够有效增加氧化石墨烯的亲水性，降低网状内皮系统的摄取，但却不能阻止载药氧化石墨烯的不可逆聚沉；并且，药物的大量吸附会中和氧化石墨烯表面的电荷，从而降低层与层之间的相互排斥力。

发明内容

本发明目的是为了解决二硫化钼在生理环境中易团聚而沉降的问题，采用脂质体对二硫化钼进行修饰的方法，得到二硫化钼-脂质复合材料，该药物载体具有在生理环境中稳定性好、载药量高、细胞亲和性好、靶向释药等优点，具有良好的应用前景。

为了达到以上目的，按照下列步骤进行：

（1）将二硫化钼溶于水中，得到混悬液，超声分散，得到二硫化钼水分散液；

（2）将蛋黄磷脂溶于氯仿中，置于旋转蒸发仪上旋转成膜，然后加水溶性磷酸盐缓冲液溶解，旋转使膜脱落，超声后即得脂质体分散液；