[发明专利]糖苷类化合物在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用

说明书

本发明公开了糖苷类化合物在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用，所述化合物有一定的降低UREA和CREA水平，减轻肾小球系膜或系膜细胞增生程度的趋势，有一定保护肾脏作用；同时，化合物可显著减轻视网膜神经节细胞层变性程度，说明化合物有减轻动物视网膜神经节细胞层变性作用。因此化合物对糖尿病动物的肾脏和视网膜具有一定程度的保护作用，具有良好的经济和社会价值。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种糖苷类化合物在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用。

背景技术

随着社会的发展，糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)患病率明显增加，已成为影响人类健康的重要疾病之一。糖尿病是因机体胰岛素分泌相对或绝对不足导致血糖过高，而引起的以蛋白质和脂肪代谢紊乱为主要临床表现的一种常见的内分泌代谢性疾病。根据国际糖尿病联盟(IDF)发布的第八版全球糖尿病地图显示，2017年全球有4.25亿糖尿病患者，预计2045年，将会有近7亿糖尿病患者。糖尿病对症治疗方式为控制血糖指标，但患者需要终生服药，而且随着病情的发展会产生高血压、冠心病、高血脂、视网膜病变、糖尿病肾病及病足等并发症。据世界卫生组织统计，50％以上糖尿病死亡者是由心脑血管所致，10％是肾病变所致。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有30％～40％的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦发生，药物治疗很难逆转，因此应尽早预防糖尿病并发症。

糖尿病微血管病变是比较特异的，其主要特征是基底膜增厚并有透明样物质沉积。糖尿病患者的微循环有不同程度的异常，基底膜病变异常与微循环异常相互影响，促使微血管病变的加重和发展。微血管病变主要表现在视网膜、肾、心肌、神经组织及足趾。临床上常以糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病和糖尿病性神经系统病变为反映糖尿病性微血管病变的主要场所。

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其是导致老年人视力丧失的主要原因。糖尿病病程越长，血糖控制越差，视网膜病变及视力受损的风险就越高。当视网膜血管壁开始被破坏，即意味着视网膜病变的发生。当异常的血管壁渗血或渗液到眼球中，可以导致视力丧失或变形。视网膜病变在糖尿病患者中的患病率为较高，而增生性病变发生率3.3％～7.4％。其发病机制尚不完全清楚，但炎症、氧化应激和微血管改变在视网膜功能恶化中起着重要作用。现有的治疗糖尿病视网膜病变的方法主要通过在发生病变前期控制血糖、血脂、血压等指标进行预防，及发生病变后通过激光、冷凝或玻璃体切割等物理手段治疗。对于后期的药物治疗，目前只有基因泰克公司研发的雷珠单抗(Lucentis,Ranibizumab注射液)，用于治疗伴或不伴黄斑水肿(DME)视网膜病变的治疗药物上市，但其价格昂贵。因此，继续开发新型视网膜病变治疗药物是我们目前需要解决的问题。

糖尿病肾脏病变糖尿病肾脏病变是糖尿病最严重的并发症之一，糖尿病肾病为糖尿病主要的微血管并发症，主要指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。早期多无症状，血压可正常或偏高。其发生率随着糖尿病的病程延长而增高。糖尿病早期肾体积增大，肾小球滤过率增加，呈高滤过状态，以后逐渐出现间隙蛋白尿或微量白蛋白尿，随着病程的延长出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。

糖尿病视网膜病变及肾脏病变等微血管病变的病因和发病机制目前尚不十分明确，一般是由多种危险因素作用所致，是不可逆，血糖得到有效控制，但并发症无法得到相应的控制。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：现有的治疗糖尿病微血管病变的方法主要通过在发生病变前期控制血糖、血脂、血压等指标进行预防，及发生病变后通过激光、冷凝或玻璃体切割等物理手段治疗，针对糖尿病微血管病变的治疗药物稀缺，本发明提供了解决上述问题的糖苷类化合物在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用，尤其是利于治疗糖尿病微血管病变。

本发明通过下述技术方案实现：

糖苷类化合物在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用，所述糖苷类化合物为的结构式如式(I)所示：