[发明专利]鸟苷酸二钠在制备肝保护药物中的用途

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种鸟苷酸二钠在制备肝保护药物中的用途。CCL4肝损伤与过氧化应激反应及肝细胞凋亡密切相关，本发明鸟苷酸二钠可降低肝损伤小鼠血清转氨酶活性，并对肝损伤小鼠具有抗氧化应激和抗凋亡作用，说明鸟苷酸二钠可作为一种潜在的肝保护药物。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种鸟苷酸二钠在制备肝保护药物中的用途。

背景技术

鸟苷酸，又名5'-鸟嘌呤核苷酸(Guanosine-5'-monophos-phate，GMP)，是组成核酸的五种核苷酸之一，具有特殊的香菇样鲜味，在食品工业主要以钠盐的形式(鸟苷酸二钠，Disodium guanylate，GMPNa₂)作为食品添加剂和用作调味品的原料。作为食品添加剂的鸟苷酸亦具有高度生物活性，能够促进机体生长发育、调节机体营养代谢、提高机体免疫力及辅助抗肿瘤等功效，但关于鸟苷酸是否还有其他作用则没有报道。

发明内容

为克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种鸟苷酸二钠在制备肝保护药物中的用途。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种鸟苷酸二钠在制备肝保护药物中的用途。

优选地，所述的用途为鸟苷酸二钠在制备治疗/预防肝损伤药物中的用途。

优选地，所述的肝损伤为化学性肝损伤、免疫性肝损伤或者药物性肝损伤。本发明的积极有益效果：

1.CCL4为氯化烷烃类液体化合物，作用于肝细胞直接溶解肝细胞膜，其亦可在肝细胞内质网中被CYP450依赖性混合功能酶转化为三氯甲烷、氧自由基和氯自由基等，使细胞内功能酶活性丧失，引发过氧化应激、脂质过氧化反应、胞内Ca²⁺超载，导致肝细胞损伤、凋亡或坏死，胞内转氨酶直接进入血液，表现为高转氨酶血症，因此，CCL4肝损伤与过氧化应激反应及肝细胞凋亡密切相关，本发明鸟苷酸二钠可降低肝损伤小鼠血清转氨酶活性，并对肝损伤小鼠具有抗氧化应激和抗凋亡作用，说明鸟苷酸二钠可作为一种潜在的肝保护药物。

2.本发明模型组小鼠血清ALT、AST活性较正常对照组显著升高，表明CCL4急性肝损伤小鼠模型复制成功；与模型组比较，鸟苷酸二钠250、125mg/kg组小鼠血清ALT、AST活性明显下降，同时鸟苷酸二钠250mg/kg能明显改善肝损伤小鼠肝组织病理性损伤，表明鸟苷酸二钠对CCL4急性肝损伤小鼠肝功能有较好的改善作用。

3.持续的过氧化应激反应是CCL4肝损伤的主要病理基础之一，CCL4直接溶解肝细胞膜，引发过氧化应激反应，大量自由基释放，使脂质过氧化产物MDA生成增多，刺激炎症因子和(或)凋亡因子表达上调，进一步加重和促进肝损伤，甚至导致肝细胞坏死，诱发肝衰竭。SOD是体内重要的抗氧化酶，是清除自由基的主要物质，减弱脂质过氧化链式反应，缓解自由基造成的组织损伤，修复受损组织细胞的活性；GSH-Px是一种过氧化物分解酶，可保护细胞免受自由基和过氧化物的损害；T-AOC是体内各种抗氧化分子和酶水平的总和，是评价机体清除活性氧及抗氧化能力的重要指标。本发明发现鸟苷酸二钠250、125mg/kg可显著升高CCL4肝损伤小鼠肝组织SOD、GSH-Px及T-AOC水平，降低MDA含量，表明鸟苷酸二钠肝保护作用与其抗氧化应激有关。