[发明专利]一种苯甲酰胺类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种苯甲酰胺类化合物的制备方法，将氨基化合物与苯乙氰混合加入溶剂中，在铜催化剂作用下，在80～120℃温度下搅拌反应15‑30小时，反应结束后，反应液后处理制得苯甲酰胺类化合物。本发明提供的制备方法，设计合理，该工艺反应条件温和，原料易得，操作方便，有着广泛的工业应用前景。为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种苯甲酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

酰胺类化合物不仅是重要的有机合成中间体，也广泛应用于医药、农药及材料的合成中。因此研究开发该类化合物的制备方法具有一定的应用价值。

发明内容

本发明提供一种苯甲酰胺类化合物的制备方法，所述的苯甲酰胺类化合物的结构通式如式(II)所示，通过以下技术方案实现：

式(II)中R为C4～C10芳基；优选为苯基或芳杂环；其中芳杂环优选为吡啶或嘧啶。

具体制备方法如下：

将式(I)所示的氨基化合物与苯乙氰混合加入溶剂中，在铜催化剂作用下，在80～120℃温度下搅拌反应15～30小时，反应结束后，反应液后处理制得式(II)所示的苯甲酰胺类化合物。

式(I)所示的氨基化合物与苯乙氰、金属铜催化剂的量比为1：1.0～10.0：0.1～0.4。

式(I)结构式为：

R-NH₂ (1)

其中R的定义同通式(II)相同。

所述的溶剂为芳烃类；优选为取代苯类，优选为二氯苯或氯苯。所述溶剂的体积用量通常以氨基化合物的质量计为2～10mL/mmol。

所述金属铜催化剂为一价铜化合物；优选为溴化亚铜或氯化亚铜。

本发明所述制备方法中，所述后处理可采用如下方法：反应结束后，加水，用二氯甲烷萃取萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10：1，V:V)，收集洗脱液，减压蒸馏，残渣干燥后经核磁共振检测确定为目标化合物(II)。

本发明开发了一种苯甲酰胺类化合物的制备方法，设计合理，该工艺反应条件温和，原料易得，操作方便，有着广泛的工业应用前景。为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。

具体实施方式

下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1化合物(II-1)的制备:

将苯胺(118.8mg,1.28mmol)，苯乙腈(748.5mg,6.39mmol)，CuCl(24.2mg,0.24mmol)在氯苯(2.0mL)中混合，在120℃条件下反应，反应15h，反应结束后，加水50mL，用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，V：V)，收集R_f值0.3～0.35的洗脱液(TLC监测，展开剂同洗脱剂)，减压蒸馏除去溶剂，干燥得目标化合物(II-1)150.1mg，收率60％。¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.91(s,1H),7.89-7.87(m,2H),7.67-7.65(m,2H),7.58-7.55(m,1H),7.51-7.48(m,2H),7.40-7.37(m,2H),7.19-7.16(m,1H)。

实施例2：