[发明专利]多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法

权利要求书

1.一种多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于，反应方程式为：

包括如下步骤：1)邻硝基苯甲醇3、炔丙基溴采用甲基格氏试剂交换反应成醚得到化合物4；2)化合物4采用铁粉/醋酸或NiCl₂(dppp)/四羟基二硼/有机碱还原得到化合物5；3)化合物5在双(三苯基磷)氯化钯和碘化亚铜催化下与碘苯偶联得到化合物6；4)化合物6引入乙酰基保护得到化合物7；5)化合物7在亚铜盐、四丁基卤化铵和碳酸铯条件下关环得到9，碱性条件脱保护得到2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓2；其中，步骤5)中，四丁基卤化铵选自四丁基碘化铵或四丁基溴化铵，亚铜盐选自溴化亚铜或溴化亚铜-二甲硫醚；化合物7与四丁基卤化铵、亚铜盐、碳酸铯的摩尔比例为1:1.1-1.3:0.35-0.4:1.1-1.5。

2.根据权利要求1中多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第一步反应中，邻硝基苯甲醇3与炔丙基溴摩尔比例为1:1.5-1.6。

3.根据权利要求1中多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第二步中，铁粉经过活化后使用，加入量为原料4的2-5当量；有机碱选自三乙胺或二异丙基乙基胺；NiCl₂(dppp)、四羟基二硼与有机碱当量比为0.01-0.03:2-3:2.5-4。

4.根据权利要求1中多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第三步反应中，2-(丙炔基氧基甲基)-苯胺5与Pd(PPh₃)₂Cl₂、碘苯、碘化亚酮的摩尔比例为1:0.025-0.03:1.05-1.2:0.05-0.08。

5.根据权利要求1中多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第四步反应中，引入乙酰基采用乙酰氯或乙酸酐在有机碱条件下反应；有机碱选自吡啶或三乙胺。

6.根据权利要求5中多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第四步反应中，化合物6、乙酰化试剂与有机碱当量比为1:1-1.5:1.1-1.6。

7.根据权利要求1中多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第五步反应中，碱性条件脱保护选自氢氧化钠或氢氧化钾甲醇水溶液。

8.根据权利要求1多步合成2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：其中，化合物6替换合成方法如下：

邻硝基苄醇3与苯基炔醇11经过Mitsunbo反应得到化合物12，或苯基炔醇11在丁基锂或氢化钠去质子后与邻硝基苄溴10亲核取代得到化合物12，随后化合物12经过铁粉/乙酸或NiCl₂(dppp)/四羟基二硼/有机碱还原得到化合物6。