[发明专利]MMP-9激动剂在骨髓间充质干细胞方面的用途

说明书

本发明公开了MMP‑9激动剂在骨髓间充质干细胞方面的用途。本发明发现，吡唑啉酮衍生物1～5为MMP‑9激活剂，可有效激活骨髓间充质干细胞MMP‑9表达；MMP‑9激活剂吡唑啉酮衍生物1～5可以显著提高骨髓间充质干细胞的体外迁移能力，且迁移促进能力与对MMP‑9的激活强度呈正相关。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及骨髓间充质干细胞的迁移，具体涉及MMP-9激动剂在骨髓间充质干细胞方面的用途。

背景技术

脐带间充质干细胞或骨髓间充质干细胞移植可修复或替换受损的细胞，为临床很多难治性疾病的治疗带来了希望。但间充质干细胞移植后向靶组织迁移率低限制了其疗效。

近年来研究发现，移植前对脐带间充质干细胞或骨髓间充质干细胞进行预处理可以促进间充质干细胞迁移。目前常用的预处理方法主要有低氧、营养因子和小分子药物等。相对于低氧和营养因子，采用临床上广泛使用的小分子药物更可行。

但是，目前临床上可以用于对间充质干细胞进行预处理促进其迁移的小分子药物非常有限，临床选择余地窄，某种程度限制了间充质干细胞移植的疗效。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供MMP-9激动剂在骨髓间充质干细胞方面的用途。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

如下化学结构的吡唑啉酮衍生物用作MMP-9激动剂的用途。

上述吡唑啉酮衍生物用于制备促进骨髓间充质干细胞迁移的药物的用途。

一种促进骨髓间充质干细胞迁移的药物制剂，含有上述的吡唑啉酮衍生物，还含有药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。

优选地，所述药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。

优选地，所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂。

如下化学结构的吡唑啉酮衍生物用作MMP-9激动剂的用途。

上述吡唑啉酮衍生物用于制备促进骨髓间充质干细胞迁移的药物的用途。

一种促进骨髓间充质干细胞迁移的药物制剂，含有上述吡唑啉酮衍生物，还含有药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。

优选地，所述药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。

优选地，所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂。

有益效果：

本发明发现，吡唑啉酮衍生物1～5为MMP-9激活剂，可有效激活骨髓间充质干细胞MMP-9表达；MMP-9激活剂吡唑啉酮衍生物1～5可以显著提高骨髓间充质干细胞的体外迁移能力，且迁移促进能力与对MMP-9的激活强度呈正相关。

附图说明

图1为吡唑啉酮衍生物1～5对骨髓间充质干细胞中MMP-9表达水平的影响；

图2为吡唑啉酮衍生物1～5对骨髓间充质干细胞迁移能力的影响(Transwell迁移实验)；

图3为吡唑啉酮衍生物1～5对骨髓间充质干细胞迁移能力的影响(细胞划痕实验)。

具体实施方式

下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。

一、实验材料