[发明专利]合成高纯度鲨肝醇的方法

说明书

本发明公开了一种合成高纯度鲨肝醇的方法，以硬脂酸甲酯和甘油为原料，通过催化剂水解得到鲨肝醇粗品，后用正己烷、乙醇对鲨肝醇粗品进行结晶得到高纯度的鲨肝醇。本发明生产出的鲨肝醇成品，其杂质含量小于0.3%，无毒副作用，且合成路线简单快捷；根据国家卫生部标准，鲨肝醇原料药按干燥品计算，鲨肝醇C₂₁H₄₄O₃的含量不得少于97.0%，而利用本发明方法制得的鲨肝醇含量≥99.8%，熔点为72.6~73℃，优于国家标准。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种合成高纯度鲨肝醇的方法。

背景技术

鲨肝醇是从鲨鱼鱼肝油中分离取得，动物黄骨髓中也有存在。鲨肝醇为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，它具有促进白细胞增生及抗放射线作用，还可用于提升固苯中毒和放射性药物引起的白细胞减少症。其化学名称为：3-（十八烷氧基）—1，2—丙二醇，即ɑ—正十八碳甘油醚，其化学式为——C₂₁H₄₄O₃，能升高因放射线降低的巨核细胞和粒细胞数，并能延长生存期。有促进白细胞增生及抗放射线的作用，能防治白细胞减少。还可对抗由于苯中毒和细胞毒类药物引起的造血系统抑制。

目前市场上的鲨肝醇产品主要合成方法为利用1，2—异丙叉甘油醚和十八醇—对甲苯磺酸酯在氢氧化钾、甲苯中成醚，然后丙酮水解得成品，所得产品含量在97%左右，采用这种方法所得的鲨肝醇溶剂残留量较高，毒副作用大。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种合成高纯度鲨肝醇的方法。

技术方案：为了达到上述发明目的，本发明具体是这样来完成的：合成高纯度鲨肝醇的方法，以硬脂酸甲酯和甘油为原料，通过催化剂水解得到鲨肝醇粗品，后用正己烷、乙醇对鲨肝醇粗品进行结晶得到高纯度的鲨肝醇。

具体地，包括以下步骤：

（1）向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇，四者的质量比为4:1.5~1.6:2:1，在0℃搅拌下滴加盐酸溶液，盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2，滴加完毕后升温至50~55℃，保持温度进行反应2~3h，当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应，得鲨肝醇粗品；

（2）向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇，乙醇加入量为步骤（1）乙醇加入量的5~6倍，升温至40~45℃反应2~3h，后加入与步骤（1）甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤，并烘干获得成品鲨肝醇。

有益效果：本发明与传统技术相比，具有以下优点：

（1）本发明生产出的鲨肝醇成品，其杂质含量小于0.3%，无毒副作用，且合成路线简单快捷；

（2）根据国家卫生部标准，鲨肝醇原料药按干燥品计算，鲨肝醇C₂₁H₄₄O₃的含量不得少于97.0%，而利用本发明方法制得的鲨肝醇含量≥99.8%，熔点为72.6~73℃，优于国家标准。

具体实施方式

实施例1：

向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇，四者的质量比为4:1.5:2:1，在0℃搅拌下滴加盐酸溶液，盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2，滴加完毕后升温至50℃，保持温度进行反应2h，当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应，得鲨肝醇粗品；向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇，乙醇加入量为前述粗品制备时乙醇加入量的5倍，升温至40℃反应2h，后加入与前述粗品制备时甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤，并烘干获得成品鲨肝醇。

实施例2：