[发明专利]一种溴硝醇代谢物的合成方法

说明书

本发明涉及一种溴硝醇代谢物的合成方法，包括如下步骤：首先在甲醇溶液中投入金属钠得到化合物Ⅰ；化合物Ⅰ先与多聚甲醛反应，产物与硝基甲烷反应得到中间体Ⅱ；然后中间体Ⅱ溶于甲基叔丁基醚，加入酸性盐溶液得到代谢物2‑硝基‑1,3‑丙二醇Ⅲ。最后通过质谱法和核磁共振分析的方法对溴硝醇代谢物的纯度进行鉴定。其优点表现在：(1)原料来源广泛、较易获得。(2)制备方法的工艺条件都是经过多次实验，最终筛选得出的结果，具有操作简单、得率高的优点。(3)合成方法步骤少、操作简单、反应条件温和，不仅提高了生产效率，而且降低了生产能耗，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物代谢物的制备方法技术领域，具体地说，是一种溴硝醇代谢物的合成方法。

背景技术

溴硝醇(Bronopol)，又称溴硝丙二醇，化学名为2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇，能够有效的治疗植物的真菌和细菌性疾病，特别是酵母菌和霉菌引起的疾病。1984年,含有溴硝丙二醇作为活性成分的农药产品在美国注册，最初是用作杀菌剂、杀黏菌剂和防腐剂，而后在欧盟国家被禁用。国内在1986年用于治疗水稻的恶苗病，目前在我国仍作为卫生杀虫剂使用。溴硝醇纯品为白色结晶粉末，熔点130℃，易溶于水、乙醇、丙二醇，难溶于氯仿、丙酮、苯等。上世纪90年代以来，溴硝醇在饲料防腐，空调循环水抑菌，油田水抑菌和粘泥防止及车船消毒等方面推广应用，需求量迅速增长。

溴硝醇的合成方法我国现有的研究已经很多,主要方法1：硝基甲烷与甲醛在甲醇水中缩合成中间体硝基丙二醇，而后与溴素发生溴化反应得到产品。2：硝基甲烷与溴素进行溴化反应得到中间体一溴硝基甲烷，单纯的中间体直接与甲醛缩合得到产品。除此之外还有一些产品提纯的研究。

溴硝醇作为中低毒性物质，其高效液相检测方法已经建立，但残留量尚未被农药残留联席会议(JMPR)制定。经研究表明，目前溴硝醇在动物体内代谢并只产生一种代谢物，为2-硝基-1,3-丙二醇，但目前国内并没有这种溴硝醇主要代谢物合成方法的相关研究。

中国专利申请：CN104926661A公开了一种溴硝醇的合成方法，采用硝基甲烷与甲醛在碱性条件下缩合生成2-硝基丙二醇，然后溴化的路线合成溴硝醇，其特点是以氯气原位氧化反应液中的溴化钠产生溴，代替直接向2-硝基丙二醇盐中加入溴素的方式合成溴硝醇。该方法不使用易挥发和强腐蚀性的溴素原料，合成反应条件平稳、反应过程容易控制，合成收率提高。

中国专利申请：CN101200430A公开了一种溴硝醇的改进合成方法，向硝基甲烷或2－硝基丙二醇的氢氧化钠溶液中滴加约为理论量50％的溴素，先使50％－55％原料溴化生成溴硝基甲烷或2－溴－2－硝基丙二醇，然后在－5－20℃和常压下向反应液中通入氯气，使副产溴化钠转化为溴素，生成的溴素将全部原料溴化，得到的溴硝醇产品中2－氯－2－硝基丙二醇杂质含量0.06％－0.2％。该方法溴素消耗约为传统方法的50％，避免了副产溴化钠浓缩回收时硝基化合物爆炸，生产成本大大降低。产品可用作化妆品、农药、医药和水处理方面广谱杀菌剂。但是关于本发明一种溴硝醇代谢物的合成方法目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种溴硝醇代谢物的合成方法。

本发明的再一的目的是针对现有技术的不足，提供对溴硝醇代谢物的鉴定，证明由上述合成方法合成的是2-硝基-1,3-丙二醇。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种溴硝醇代谢物的合成方法，所需原料是：甲醇、金属钠、多聚甲醛、硝基甲烷、甲基叔丁基醚、酸性盐溶液，包含以下合成步骤：

(1)在甲醇溶液中投入金属钠得到化合物(Ⅰ)；

(2)化合物(Ⅰ)先与多聚甲醛反应，反应后的产物与硝基甲烷反应得到中间体(Ⅱ)；

(3)中间体(Ⅱ)溶于甲基叔丁基醚，再加入酸性盐溶液得到溴硝醇代谢物2-硝基-1,3- 丙二醇(Ⅲ)。