[发明专利]CIZ1作为诊治舌体血管瘤的分子标记物的用途

说明书

本发明提供了CIZ1作为诊治舌体血管瘤的分子标记物的用途，属于药物制剂技术领域。经试验发现CIZ1在人体舌体血管瘤中呈现高表达状态，通过分析平均光密度进行染色强度的定量分析表明CIZ1的表达在舌体血管瘤组织较正常舌体组织中上调高达16.83倍，因此其可作为诊断和治疗舌体血管瘤的分子标记物，所述分子标记物为身体血管瘤的诊断和临床治疗提供新的分子靶标。本申请研究表明CIZ1具有诊治人体舌体血管瘤的能力，本申请有助于更好地理解出现以上结果的机制，在人体舌体血管瘤诊治方面具有重要的临床应用价值，并为CIZ1及其表达产物开辟了新的药物用途。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及CIZ1作为诊治舌体血管瘤的分子标记物的用途。

背景技术

血管瘤是发生于皮肤和口腔黏膜上的常见良性肿瘤之一。舌体血管瘤(Hemangioma of the tongue)常常严重影响人们的健康。由于舌体的频繁运动，此处血管瘤病损易发生创伤，继发性出血、溃烂及感染等并发症较为常见。血管瘤的临床病理过程一般分为：快速增殖期、消退期及消退完成期。快速增殖期瘤体呈现出快速的增长，其微观表现为由于血管内皮细胞的过度增殖。然而在正常状态下，血管内皮细胞通常保持稳定。血管瘤内皮细胞的高增殖状态通常是由几种调控因子共同进行调节，比如雌激素(estrogen)、血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。

CIZ1，一种p21Cip1/Waf1的结合蛋白，对于DNA复制复合体的组装及复制的起始起到至关重要的作用。在DNA复制中，CIZ1与细胞周期蛋白E(cyclin E)和细胞周期蛋白A(cyclin A)相互作用促进CDK2/cyclin A复合体(细胞周期蛋白依赖性激酶2/细胞周期蛋白A复合体)的形成。CIZ1过表达使处于S期(DNA合成期)的细胞量增高进而改变了细胞周期的分布，然而敲除CIZ1则抑制细胞进入S期。目前，在乳腺癌，肝细胞癌，结肠癌，胆囊癌，前列腺癌及肺癌等多种类型的癌瘤中均发现CIZ1的表达失调现象。

然而，根据现有研究来看，CIZ1在肿瘤发生发展过程中的作用随不同肿瘤而异，比如有研究指出，CIZ1在胆囊癌、前列腺癌以及早期非分化肝癌中存在高表达，显示出其促肿瘤的发生发展作用，而在白血病这一血管系统恶性肿瘤中，其却又表现出抑癌作用。目前，尚未有关于CIZ1与舌体血管瘤之间关系的报道。

发明内容

针对上述现有技术的不足，发明人经长期的技术与实践探索，发现CIZ1在人体舌体血管瘤中呈现高表达状态，通过分析平均光密度进行染色强度的定量分析表明CIZ1的表达在舌体血管瘤组织较正常舌体组织中上调高达16.83倍，因此有望将其作为诊断和治疗舌体血管瘤的分子标记物，所述分子标记物为身体血管瘤的诊断和临床治疗提供新的分子靶标。

本发明的目的之一，在于提供CIZ1基因及其表达产物在制备诊断舌体血管瘤产品中的应用。

本发明的目的之二，在于提供一种诊断舌体血管瘤的产品。

本发明的目的之三，在于提供CIZ1基因及其表达产物在制备治疗舌体血管瘤的药物中的应用。

本发明的目的之四，在于提供一种治疗舌体血管瘤的药物。

为实现上述技术目的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供了CIZ1基因及其表达产物在制备诊断舌体血管瘤产品中的应用；

进一步的，所述产品能够通过检测肺组织中CIZ1基因表达水平来诊断患者是否患有舌体血管瘤，CIZ1基因的高表达与舌体血管瘤的发生发展相关。

进一步的，所述检测CIZ1基因的表达水平的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测CIZ1基因及其表达产物的表达水平以诊断舌体血管瘤的产品。