[发明专利]芹菜素在制备抗流感病毒药物中的应用

说明书

本发明提供了芹菜素在制备抗流感病毒药物中的应用，包括芹菜素在制备治疗或者是预防流感病毒中的应用。通过100uM,80uM,40uM浓度的芹菜素预处理人肺上皮细胞（A549）预防病毒感染实验，以及A549细胞被病毒感染后芹菜素治疗保护实验。结果显示，芹菜素能够显著降低细胞的炎症水平，病毒复制的水平，且本发明揭示了芹菜素是通过维甲酸样受（RIG‑1）信号通路来发挥抗病毒作用的。与传统的抗病毒药物盐酸金刚烷胺相比，使用芹菜素具有无耐药性，安全无毒性，且也具备较好的治愈性,因此可说明芹菜素具有抑制流感病毒的作用。细胞毒性实验显示所使用浓度的芹菜素对A549细胞没有毒副作用，可以作为抗流感病毒的治疗剂和预防剂。

技术领域

本发明涉及芹菜素的用途，特别是涉及芹菜素在制备抗流感病毒H9N2药物的应用。

背景技术

流感病毒隶属于正黏病毒科，单股负链RNA病毒，在自然界中宿主分布广泛，由流感病毒引起的流感是一种严重的呼吸道疾病能够在人类和动物中引起较高的发病率和死亡率。每年都会有流感爆发，给世界造成了巨大的损失。然而到目前为止治疗流感病毒只有两种手段，第一种是通过M2离子通道来抑制，第二种是通过神经氨酸酶抑制剂进行抑制，然而这两种治疗手段都会产生较大的耐药性。因此寻找一种安全有效的抗流感病毒的药物显得尤为重要和紧迫。

芹菜素是一种广泛分布于蔬菜水果和中药材里面的黄酮类化合物，芹菜中含量最高。化学式为C₁₅H₁₀O₅，分子量为270.24。芹菜素的药理活性较为广泛，具有明确的抗肿瘤、抗氧化、降压、抗炎、抗菌、抗病毒及心脑血管保护等药理作用，是一种具有研究潜力的活性成分。然而，尚未见芹菜素通过RIG-1信号通路来发挥抗流感病毒作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供芹菜素在制备抗流感病毒药物中的应用，尤其是芹菜素在制备治疗和预防流感病毒H9N2药物中的应用。

所述药物包括药学上可接受的以下剂型，包括胶囊剂、注射剂、片剂。

本发明的另一个目的在于提供芹菜素通过RIG-1信号通路来发挥抗流感病毒的作用，为治疗流感病毒提供一个新的治疗靶点。

为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：

本发明以盐酸金刚烷胺为阳性抗病毒药物对照，地塞米松作为抗炎性药物对照，对芹菜素进行了细胞水平的抗病毒实验，分别用一定浓度的芹菜素预处理A549细胞，然后弃去药物加入病毒；另一种是将药物和病毒共同加入作用3小时，弃去加入细胞维持液，最后一种是先用病毒感染细胞3小时，弃去毒株然后加入芹菜素，36小时后检测相关的炎症因子和RIG-1信号通路上的抗病毒因子以及病毒复制的水平。另外再继续探讨，芹菜素对病毒粒子，吸附，进入融合这三个过程中的作用。结果显示，芹菜素在病毒粒子H9N2，吸附进入融合，前期预防和后期治疗阶段都能降低病毒复制的水平，说明芹菜素具有抑制流感病毒复制的作用。细胞毒性实验显示，所使用的浓度芹菜素对A549细胞没有毒性副作用，可以作为抗流感病毒H9N2的预防剂和治疗剂。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

本发明揭示了芹菜素通过RIG-1信号通路来抑制流感病毒H9N2的复制，为治疗流感病毒H9N2提供了新的治疗途径和手段。

附图说明

图1为本发明实施例1中所采用不同浓度芹菜素对A549细胞的毒性实验结果图；

图2为本发明实施例2中所采用不同浓度芹菜素对流感病毒H9N2的抑制实验结果图；

图3为本发明实施例3中所采用不同浓度芹菜素对RIG-1信号通路上抗病毒蛋白表达的实验结果图。

具体实施方式