[发明专利]泛癌症诊断标记物

说明书

本发明公开了一种泛癌症诊断标记物。能解决当前宫颈鳞状细胞癌、结肠腺癌、多形性胶质母细胞瘤、肝细胞性肝癌、肉瘤样肺癌、甲状腺癌等癌症早期诊断标记物特异性不高的问题。该标记物检测便捷，具有高灵敏度和特异性。

技术领域

本发明涉及一种在泛癌症诊断标记物，检测便捷，高灵敏度和特异性，对早期癌症敏感，属于疾病诊断及预测的标记物领域。

背景技术

癌症标记物广泛应用于癌症的筛查和愈后预测，现有的癌症标记物最主要的缺陷是灵敏度和特异性不强。例如p53、EGFR、CEA等在多种癌症中可作为标记物，但是这些标记物通常在多种癌症组织中有较广泛的表达，特异性不高，不能对某一种癌症确诊。例如CEA目前是唯一一个推荐用于结肠癌患者常规临床检测的血清分子标志物，但是CEA在多种正常和疾病组织中有较广泛的表达，对结肠癌的特异性不强。CEA也可以作为宫颈癌的标记物，缺陷同样是特异性不强，还要再配合其他的检查才能确诊。p53是重要的抑癌基因，EGFR是表皮生长因子受体，他们都在多种癌症中表达，虽然可以作为癌症标记物，但是特异性较低。

宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症，由反复多次感染高危型HPV引起。早期宫颈癌诊断采用细胞学检查和高危型HPVDNA检测、阴道镜检查(98％准确率)、子宫颈活组织检查的“三阶梯”程序。准确率很高。

结肠癌早期症状多不明显，常被漏诊。主要检测方式有大便隐血实验、结肠镜检查、标记物检测。常用的标记物癌胚抗原CEA和糖类抗原对结肠癌特异性不强。

多形性胶质母细胞瘤主要通过临床表现结合医学影像学手段诊断。

肝癌诊断常用血清标志物结合医学影像学检查的方法。甲胎蛋白AFP、γ-谷氨酰转肽酶等血清标志物特异性均不强。

肺癌常用检测手段有医学影像检测和细胞学检查。标记物有癌胚抗原CEA、鳞状细胞癌抗原SCC、CYFRA21-1、CA125等。这些标记物缺乏对早期肺癌特异性。

甲状腺癌常用检测手段有医学影像、穿刺活检、血液检查等。常用标记物甲状腺球蛋白Tg、抗甲状腺球蛋白抗体TgAb，以及降钙素Ct。三种标记物针对不同的甲状腺癌

因此，目前仍缺乏通过有效而简易的基因分子标记对特定癌症(如宫颈鳞状细胞癌、结肠腺癌、多形性胶质母细胞瘤、肝细胞性肝癌、肉瘤样肺癌、甲状腺癌)进行早期诊断，有必要寻求有效、易测、灵敏度高、特异性好的新标记物。

发明内容

本发明采用多种生物信息学方法分析高通量测序数据库筛选高特异性和灵敏度的早期诊断标记分子，癌症的特异性高表达基因中筛选，相对于传统癌症标记物有更强的特异性。根据关键分子的基因表达量的水平，可对各癌症进行早期诊断。筛选基因属于膜表面蛋白，可利用现有RT-PCR或流式细胞仪易于快速检测。本发明所述诊断标记物能解决当前宫颈鳞状细胞癌、结肠腺癌、多形性胶质母细胞瘤、肝细胞性肝癌、肉瘤样肺癌、甲状腺癌诊断标记物特异性不高的问题。

据此，本发明一方面提供了一种早期诊断宫颈鳞状细胞癌的试剂盒，其包含检测标记物的试剂，所述标记物包括CDKN2A和/或TCAM1P。所述检测标记物的试剂包括但不限于是检测所述标记物的特异性抗体、探针和/或引物。

本发明另一方面提供了一种检测标记物的试剂在制备早期诊断宫颈鳞状细胞癌试剂盒的用途，所述标记物包括CDKN2A和/或TCAM1P。所述检测标记物的试剂包括但不限于是检测所述标记物的特异性抗体、探针和/或引物。

本发明另一方面还提供了一种早期诊断宫颈鳞状细胞癌的试剂盒的制备方法，其包含检测所述标记物的试剂。所述检测标记物的试剂包括但不限于是检测所述标记物的特异性抗体、探针和/或引物。

本发明一方面提供了一种早期诊断结肠腺癌的试剂盒，其包含检测标记物的试剂，所述标记物包括RNF43。所述检测标记物的试剂包括但不限于是检测所述标记物的特异性抗体、探针和/或引物。