[发明专利]NPL在子痫前期诊断和治疗中的应用

说明书

本发明公开了NPL在子痫前期诊断和治疗中的应用，本发明通过高通量测序技术以及进行生物信息学分析，首次发现了NPL在子痫前期孕妇中表达下调，并通过大样本进一步证实了该发现。进一步进行细胞实验，发现促进NPL的表达可以促进滋养细胞的增殖和侵袭，提示该基因可应用于改善滋养细胞浸润不足而引发的病征。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及NPL在子痫前期诊断和治疗中的应用。

背景技术

子痫前期(Pre-eclampsia,PE)是人类妊娠期特有疾病，发病率约为6～8％，并可以导致高达15％孕产妇死亡率，是导致孕产妇和围生儿发病率和病死率最高的疾病之一。它常在妊娠20周以后出现，以高血压和蛋白尿症状为主要特征，严重者还可能导致患者出现溶血、肝酶增高、血小板减少等一系列症状。临床上PE的诊断标准包括：收缩压大于140mmHg或舒张压大于90mmHg；24小时尿蛋白≥0.3g或检测随机尿蛋白≥30mg/dL。目前认为，子痫前期是一种母体内皮细胞功能紊乱的系统性疾病，是由多种因素相互作用的结果。对于PE的病因研究有多重学说，可能涉及母体、胎盘和胎儿等多种因素，包括有滋养细胞侵袭异常、内皮细胞损伤、炎症反应、免疫调节功能异常、遗传因素和营养因素等。迄今为止，子痫前期的病因及病理机制尚未完全阐明，临床上至今未找到理想的能够彻底治愈该病的方法，目前最彻底的治疗方法就是提前终止妊娠，对母子造成极大危害。因此，子痫前期病因及病理机制的探讨一直是产科学研究的重要课题。

生命活动中基因表达的改变是生物学研究的核心问题，理解人类基因组中10万个不同的基因功能，监测某些组织、细胞不同分化阶段的差异基因表达十分重要。对差异表达的研究，可以推断基因与基因的相互关系，揭示基因与疾病的发生、发展、转归的内在联系。随着分子生物学研究技术的不断提高和创新，发现基因在子痫前期疾病的发展中起着重要的作用，但是仍缺乏有效的基因应用于子痫前期的诊断和治疗，因此寻找与子痫前期相关的基因应用于子痫前期的诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与子痫前期发生发展相关的基因标志物，灵敏和特异性的实现子痫前期的诊断和治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种试剂，所述试剂能够检测NPL基因或其表达产物的水平。

进一步，所述试剂包括：

特异性识别NPL基因的探针；或

特异性扩增NPL基因的引物；或

特异性结合NPL基因编码的蛋白的抗体或配体。

进一步，特异性扩增NPL的引物序列如SEQ ID NO.1～2所示。

本发明的第二方面提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括本发明第一方面所述的试剂。

本发明的第三方面提供了一种芯片，所述芯片包括本发明第一方面所述的试剂。

本发明的第四方面提供了一种组合物，所述组合物包括NPL的促进剂。

进一步，所述促进剂为含有NPL的载体。

进一步，所述组合物还包括与所述促进剂配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。

本发明的第五方面提供了一种筛选治疗子痫前期的候选药物的方法，所述方法包括：

用待筛选物质处理表达或含有NPL基因或其编码的蛋白的培养体系；和

检测所述体系中NPL基因或其编码的蛋白的表达或活性；

其中，若所述待筛选物质可以促进NPL基因的水平或表达活性，则表明该待筛选物质是治疗子痫前期的候选药物。