[发明专利]一种化合物制备治疗神经源性炎症药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201810675168.0 申请日: 2018-06-27
公开(公告)号: CN109045030A 公开(公告)日: 2018-12-21
发明(设计)人: 刘吉华;余伯阳;颜冰 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: A61K31/4375 分类号: A61K31/4375;A61P25/00;A61P11/06
代理公司: 北京德崇智捷知识产权代理有限公司 11467 代理人: 王斌
地址: 211198 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 神经源性炎症 紫堇 下调炎症因子 制备治疗神经 化合物制备 转录 蛋白表达 化学医药 巨噬细胞 神经系统 施旺细胞 炎症药物 磷酸化 左旋 分泌 应用 下调 缓解 治疗
【说明书】:

发明属于化学医药领域,本发明涉及左旋紫堇达明在制备治疗神经源性炎症药物中的应用;所述紫堇达明可通过降低神经系统NGF转录及蛋白表达,下调巨噬细胞和施旺细胞分泌的NGF,抑制JNK、ERK及p65磷酸化表达,下调炎症因子TNF‑α、IL‑1β水平等途径,实现的缓解神经源性炎症的作用。

技术领域

本发明属于化学医药领域。具体地说是涉及左旋紫堇达明在治疗神经源性炎症等领域的应用,特别是左旋紫堇达明在抑制外周神经源性炎症治疗神经系统疾病中的应用。

背景技术

神经源性炎症是包含一系列血管和非血管炎症反应的复杂炎症反应,导致感觉神经元激活,释放多种炎性介质,诱发炎症反应[1]。损伤、病原体、有害刺激物可导致炎症细胞聚集促进多种细胞释放大量炎症介质,作用于初级感觉神经元,激活胞外调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、蛋白激酶A、蛋白激酶C等多种信号通路,促进神经元释放P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、谷氨酸等神经递质,诱发炎症反应,称为神经源性炎症[2]。持续的外周伤害性刺激会导致神经源性炎症的持续激活,其典型特征如肿胀、发红和水肿,感觉神经元释放的SP、CGRP等神经递质可促进感觉神经元部位的神经炎症。急性神经源性炎症有助于机体清除有害刺激物,促进损伤修复,但严重或长时间的有害刺激可导致慢性神经源性炎症反应的发生,与多种慢性疾病如哮喘、心肌缺血、银屑病等密切相关。

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是最早发现的神经营养因子之一,广泛分布于外周施旺细胞、中枢神经细胞、骨骼肌以及腺体中,在胚胎发育、免疫调节中具有重要作用。在胚胎和幼年动物体内,NGF主要由靶组织(包括皮肤、肌肉和血管组织)内神经合成分泌,促进神经纤维生长、分化和损伤修复;成年机体神经系统内NGF水平极低,而炎症条件下多种免疫细胞可产生NGF,包括巨噬细胞、T细胞、肥大细胞、中性粒细胞等,IL-1β、TNFα、干扰素γ、前列腺素PGD2等均可促进神经细胞、炎性细胞、气道结构细胞表达分泌NGF,发挥重要的生理功能[3,4]

大量研究表明,炎症部位NGF含量显著增加。例如在多发性硬化症患者脑脊液、类风湿关节炎患者滑膜液体及系统性红斑狼疮患者的血清中NGF含量显著增加[5-7];在弗氏佐剂和角叉菜胶诱发的关节炎动物模型,NZB/W小鼠(一种人类SLE的自发模型)实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中,NGF mRNA表达和蛋白水平升高;在间质性膀胱炎、变应性哮喘、春季角膜结膜炎、克罗恩病和结肠炎、银屑病等炎症性疾病中NGF水平显著上调。NGF高亲和力受体TrkA主要表达于外周DRG伤害性初级神经元、交感神经和免疫细胞膜表面[4,8,9]。组织损伤或炎症导致外周组织释放大量炎症因子如IL-1、TNFα促进NGF产生和释放。一方面,NGF能够直接作用于机体免疫细胞,造成免疫功能紊乱,另一方面,NGF被神经突触转运到脊髓背根节细胞中储存,刺激神经节细胞合成神经肽P物质等神经肽类物质增多,增强伤害感受性神经元兴奋性,导致神经源性炎症。另外,NGF还可作用于气道效应细胞(上皮细胞、平滑肌细胞等)触发气道神经源性炎症反应,而炎症反应又可以进一步上调机体NGF的水平,从而形成正反馈循环[10]。因此抑制NGF水平减弱神经源性炎症对于治疗神经-免疫系统疾病如哮喘、心肌缺血等疾病具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供左旋紫堇达明在抑制神经源性炎症中的应用。

具体的,本发明涉及以下技术方案:

左旋紫堇达明在制备治疗神经源性炎症药物中的应用。

左旋紫堇达明制备治疗神经源性炎症引起的哮喘药物中的应用。

有益效果

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