[发明专利]一种螺茚酮化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种螺茚酮化合物的合成方法，该方法是将1‑茚酮化合物与α‑甲基苯乙烯类化合物在含碱金属过硫酸盐的二甲亚砜溶液体系中通过一锅反应，即得螺茚酮化合物；该合成方法通过一锅法实现，且反应条件温和、无需外加催化剂、选择性好、收率高，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种螺茚酮化合物的合成方法，还涉及一种由1-茚酮化合物与α-甲基苯乙烯类化合物及二甲亚砜共同构建螺茚酮结构的方法，属于有机合成领域。

背景技术

螺环化合物在天然产物、药物、农药等生物活性分子中亦广泛存在(Chem.Soc.Rev.2012,41,1060-1074；Eur.J.Org.Chem.2012,1935-1944；Org.Chem.Front.2015,2849-2858；ACS Catal.2013,3,540-553)，且很多螺环化合物表现出抗肿瘤、抗高血压、抗过敏等突出的生理活性，在临床应用上被广泛应用(J.Med.Chem.1996,39,4044-4057；Med.Chem.Lett.2007,17,266-271；Synthesis-Stuttgart.2013,45,1909-1930；J.Med.Chem.2009,52,6936-6940)。

螺茚酮化合物由于其特殊的螺环骨架表现出多种生物活性和药理活性，而被广泛关注。早期的螺茚酮化合物从天然植物中被发现，如有报道从番荔枝中分离出来的生物碱具有茚酮吡啶骨架，其衍生物被发现具有磷酸二酯酶活性和抑制腺苷A2a受体结合能力，用于治疗神经退行性疾病和炎症相关的疾病(Aran go,G.J.；Cortes,D.；et al.,Azafluorenones from Oxandra cf.major and biogenetic considerations[J].Phytochemistry,1987,26,2093-2098)。到目前为止，现有技术中已有报道合成螺茚酮化合物的方法，如比较典型的是1-茚酮和甲醛先进行缩合反应、继而和乙酰基丙二烯反应，可得到含1-茚酮骨架螺环类化合物(Tetrahedron Lett.2013,54,4425-4428)。又如从1-茚酮出发，与丙烯酸酯经过迈克尔缩合、迪克曼缩合，也可以合成含1-茚酮骨架螺环类化合物(Helv Chim Acta 1995,78,857-865)。但这些方法均存在流程长、原料不易得、总收率低、后处理复杂等缺点。中国专利(CN108047007A)公开了一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其以芳香羧酸和α,β-不饱和酮为原料，采用伞花烃二氯化钌二聚体等催化剂以及锰、锌等重金属添加剂，通过一步法经历了芳香羧酸邻位C-H键和α,β-不饱和酮的共轭加成反应、分子内脱水环化、与第二分子α,β-不饱和酮的迈克尔加成、分子内羟醛缩合等四步反应合成了1-茚酮骨架螺环类化合物(反应路线如下)，虽然该方法通过一步反应合成1-茚酮骨架螺环类化合物，但是需要采用昂贵的催化剂，且用到重金属添加剂，不利于环保，成本较高。

发明内容

针对现有的构建螺茚酮结构的方法存在步骤复杂，成本高，对环境不友好等缺陷，本发明的目的是在于提供一种由1-茚酮化合物提供α-碳、DMSO提供甲基以及α-甲基苯乙烯类化合物提供丙烯基共同构建螺茚酮结构的方法，该合成方法通过一锅法实现，且反应条件温和、无需外加催化剂、选择性好、收率高，有利于工业化生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种螺茚酮化合物的合成方法，该方法是将1-茚酮化合物与α-甲基苯乙烯类化合物在含碱金属过硫酸盐的二甲亚砜溶液体系中通过一锅反应，即得螺茚酮化合物；

所述螺茚酮化合物具有式1结构：

所述1-茚酮化合物具有式2结构：

所述α-甲基苯乙烯类化合物具有式3结构：

其中，