[发明专利]酰胺-朝格尔碱衍生物及其合成方法与应用

说明书

酰胺‑朝格尔碱衍生物及其合成方法与应用，所述酰胺‑朝格尔碱衍生物结构式为下式之一，其是由氮杂环胺、氢化钠、溶解于无水四氢呋喃或DMF的中间体于惰性气氛加热合成。本发明合成工艺所需反应条件温和、反应时间短、产率高，具有广阔的工业化/规模化应用前景。本发明的酰胺‑朝格尔碱衍生物可在萘醌并吡喃衍生物的合成中用作催化剂。

技术领域

本发明属于化学合成及生物医药领域，具体涉及酰胺-朝格尔碱衍生物及其合成方法与应用。

背景技术

癌症，尤其是一些恶性肿瘤，是科学家久攻不破的难点，目前，化疗是治疗癌症主要的有效措施之一。但是，临床上可供选择的化疗药物的数量非常有限，因此发现新的可以用于临床使用的化疗药物是目前癌症研究中的热点。其中，萘醌并吡喃衍生物是极具潜力的先导药物分子骨架。

萘醌衍生物具有抗癌、抗疟、抗血小板、抗寄生虫、抗菌、抗真菌、抗炎等活性。萘醌骨架广泛存在于天然产物中，如β-拉帕醌(A)、去氢-α-拉帕醌(B)，展座盘菌素(C)、WS-5995A(D)、链黑菌素(E)等。吡喃骨架广泛存在于天然产物中，如维生素E、生物碱、花青素和黄酮类等。最近，许多吡喃衍生物被应用到医药化学及有机合成，其中一些可以用作利尿剂、抗痉挛药、抗癌药、抗凝剂等。萘醌并吡喃衍生物由于其潜在的生物活性和广泛的应用前景，近年来受到人们的广泛关注。

萘醌并吡喃衍生物由于其潜在的生物活性和广泛的应用前景，近年来受到人们的广泛关注，因此大量的合成方法被报道出来。使用的催化剂主要有三乙胺、DBU、邻苯二甲酰亚胺钾盐、Fe₃O₄纳米颗粒、[bmim]OH离子液体、Zn(L-proline)₂、脂肪酶、尿素、微波等等。但是，这些方法仍旧存在一定局限性和缺点，如催化剂量大、合成步骤繁琐、催化剂毒性大、产率低等。因此，开发一种新型高效、低毒的合成方法具有一定的研究价值和应用前景。

发明内容

发明人通过大量实验研究研发了一种酰胺-朝格尔碱衍生物的合成方法，并设计合成了多种酰胺-朝格尔碱衍生物。

具体而言，本发明提供了酰胺-朝格尔碱衍生物，其结构式为下式之一：

其中，

本发明还提供了上述酰胺-朝格尔碱衍生物的合成方法，其中，

式3a或3b所示酰胺-朝格尔碱衍生物的合成方法，包括步骤：

方法1：

1)将下式2a所示氮杂环胺和氢化钠于惰性气氛中加入盛有无水四氢呋喃的容器中，室温下搅拌反应；

2)将下式1所示中间体溶解在无水四氢呋喃中，再将中间体和无水四氢呋喃的混合溶液缓慢滴入所述容器中；

3)将所述容器于惰性气氛中加热回流，得目标产物

式3c、3d、3e或3f所示酰胺-朝格尔碱衍生物的合成方法，包括步骤：

方法2：

1)将下式2^a所示氮杂环胺和氢化钠于惰性气氛中加入盛有无水四氢呋喃的容器中，室温下搅拌反应；

2)将下式1所示中间体溶解在无水四氢呋喃中，再将中间体和无水四氢呋喃的混合溶液缓慢滴入所述容器中；

3)将所述容器于惰性气氛中加热回流得目标产物

其中，

式3g或3h所示酰胺-朝格尔碱衍生物的合成方法，包括步骤：