[发明专利]环形RNA circPOLR2A在系统性红斑狼疮检测标志物及制备治疗药物中的应用

说明书

本发明属于生物医学领域，具体涉及环形RNA circPOLR2A在系统性红斑狼疮检测标志物及制备治疗药物中的应用。本发明以circPOLR2A基因作为诊断系统性红斑狼疮的标志物，环形RNA在细胞中稳定存在不易降解，使系统性红斑狼疮的诊断更加准确、快速。其基因表达产物作为制备治疗系统性红斑狼疮的药物分子，为治疗系统性红斑狼疮提供了新的治疗途径。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及环形RNA circPOLR2A在系统性红斑狼疮检测标志物及制备治疗药物中的应用。

背景技术

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一种典型的多器官、多系统的自身免疫性疾病，其临床及免疫学表型极为复杂多样，包括免疫耐受缺陷，淋巴细胞功能调节和凋亡障碍，补体缺陷和免疫复合物清除障碍，细胞因子分泌调节障碍等，几乎覆盖整个免疫系统的紊乱。在临床上，主要表现为肾脏、神经精神系统、血液系统等多器官受损等。如果能够在SLE患者出现重要器官受累前进行早期诊断，对SLE的防治、改善患者的生活质量、提高患者生产率都会具有重大意义。然而，目前用于生物学诊断的标志物大多是在器官受损后出现的生化和免疫学改变，无法对SLE患者器官受累进行早期诊断。

目前，SLE的病因和发病机理尚不完全清楚，受家族遗传、性激素紊乱、环境因素等多方面影响。因此仍缺乏特异的治疗手段，无法从根本上提高该疾病的防治水平。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于对环形RNA circPOLR2A在系统性红斑狼疮中的表达及其对系统性红斑狼疮生物学功能的调解作用的研究，提供基于circPOLR2A基因及其表达产物在系统性红斑狼疮的诊断和治疗方面的用途。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供circPOLR2A以及circPOLR2A促进剂在制备系统性红斑狼疮治疗药物中的用途。

在一种实施方式中，所述系统性红斑狼疮治疗药物至少具有以下功用之一：

(1)降低系统性红斑狼疮病人单核细胞的PKR磷酸化水平；(2)下调系统性红斑狼疮病人单核细胞的细胞因子IFN-gamma的表达量。

一种实施方式中，所述circPOLR2A促进剂是指提高circPOLR2A水平的物质。

具体地，所述提高circPOLR2A水平可以采用各种化学、物理、生物的方法。包括但不限于：

(1)调节circPOLR2A通路以提高circPOLR2A水平；

(2)于细胞内直接增加circPOLR2A水平。

可通过过表达circPOLR2A的方式直接增加circPOLR2A水平。

调节circPOLR2A通路可以是采用circPOLR2A激动剂来提高circPOLR2A水平。

提高circPOLR2A水平是指使circPOLR2A水平提高。优选地，相比提高前circPOLR2A水平提高至少10％，较佳的提高至少30％，再佳的提高至少50％，更佳的提高70％，最佳的提高至少90％。

本发明实施例已证实，通过过表达circPOLR2A的方式，直接增加细胞内circPOLR2A水平后，系统性红斑狼疮病人单核细胞的PKR磷酸化水平显著下降；细胞因子IFN-gamma的表达量也有所下调。由此推知，前述调节circPOLR2A通路的方法亦可获得系统性红斑狼疮病人单核细胞的PKR磷酸化水平显著下降；细胞因子IFN-gamma的表达量也有所下调的效果。进而认为这些方法亦可治疗系统性红斑狼疮。