[发明专利]一种超分子聚电解质胶束磁共振成像造影剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种超分子聚电解质胶束磁共振成像造影剂的制备方法，即水溶性三齿配体和顺磁性过渡金属元素配位自组装形成带负电的超分子，通过与带正电片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁‑b‑PEO₂₀₅静电作用，制得金属型核壳结构胶束。三齿配体的引入同时提高了聚电解质胶束核层的疏水性和枝化程度，使得制备得到的胶束具有盐稳定性，克服了传统聚电解质胶束在生物领域的应用瓶颈，并且具有优异的弛豫性质。该制备方法简便快捷且易于控制，在生物医药和磁共振成像造影领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种新型超分子聚电解质胶束磁共振成像造影剂,具体为水溶性三齿配体与顺磁性过渡金属离子配位自组装形成带负电的多枝化超分子，通过与带正电片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅静电作用，制得金属型核壳结构胶束，属于新材料技术领域。

背景技术

近年来，聚电解质胶束得到了越来越广泛的关注和研究，因其在生物医药技术领域具有潜在的应用，如作为药物、酶和DNA在生物体内运输的载体。但是，聚电解质胶束对离子强度非常敏感，因为盐能够屏蔽聚电解质胶束核层内的静电相互作用。聚电解质胶束通常来说难以在生理盐浓度下稳定存在，这限制了其在生物医药方面的应用。

对于超分子金属配位自组装形成的聚电解质胶束来说，引入的金属离子聚集在聚电解质胶束核层内，解决了传统胶束在SEM和TEM下其核结构无法观测研究的难题。更重要的是引入的金属离子使得形成的胶束在生物医药成像材料方面有了更近一步的应用。通过调节和选用不同的金属离子能够使形成的胶束具有不同的功能。例如将具有发光性或者磁性响应的镧系金属离子(Eu³⁺，Gd³⁺)负载在聚电解质的核内，使得形成的胶束在光学成像或核磁共振成像领域具有优良的应用前景。

相关研究结果表明，通过提高聚电解质胶束核层的疏水或枝化程度，可以提高聚电解质胶束的盐稳定性。

发明内容

本发明采用了一种新方法，即水溶性三齿配体和顺磁性过渡金属元素配位自组装形成带负电的超分子，通过与带正电片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅静电作用，制得金属型核壳结构胶束。三齿配体的引入同时提高了聚电解质胶束核层的疏水性和枝化程度，克服了聚电解质胶束在生理盐浓度下不稳定的难题。与此同时制备得到的锰离子型超分子聚电解质胶束的T₁弛豫效率(r₁)三倍于临床使用的泰乐影锰离子型造影剂，具有广阔的应用前景和研发价值。

具体技术方案如下：

一种超分子聚电解质胶束磁共振成像造影剂的制备方法，包括如下步骤：

配制一定浓度的P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液、MnNO₃水溶液、三齿配体水溶液和Tris缓冲液，在超声环境下向5ml的冻存管中依次加入一定量的超纯水、Tris缓冲液、P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液、MnNO₃水溶液和三齿配体水溶液，超声分散自组装5min后，即得到锰离子型超分子聚电解质胶束。

所述P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液的离子浓度为10-100mmol/L；

所述三齿配体水溶液的浓度为5-50mmol/L；

所述MnNO₃水溶液的浓度为5-50mmol/L；

所述Tris缓冲液的浓度为200mmol/L；

所述MnNO₃水溶液和三齿配体水溶液的摩尔比为3:2；