[发明专利]一种中药组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种中药组合物及其制备方法与应用。该中药组合物由黄连、黄柏、栀子、丹参、姜黄和石菖蒲组成，该中药组合物可以显著改善5×FAD转基因小鼠的学习、记忆功能障碍，降低海马Aβ40/42的表达，提高5×FAD转基因小鼠海马的突触前、后蛋白的表达水平，改善5×FAD小鼠海马兴奋性突触传递障碍，同时抑制5×FAD小鼠海马神经元的凋亡和小胶质细胞的增殖，另外可以抑制5×FAD小鼠血清和海马炎性因子的表达，为其在制备治疗或辅助治疗阿尔茨海默病药物方面提供了可靠的理论基础。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，即老年痴呆症，是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，也是一种主要的痴呆疾病。2016年“全球阿尔茨海默病报告”的流行病学资料显示，至2016年，全球范围内约有4700万人患有AD，到2030年将增至7470万，而到2050年将超过1亿3150万人^[1]。这其中约有58％的AD患者生活在发展中国家，预计2050年发展中国家的AD患者将会超过68％，2015年49％的AD新发病例出现在亚洲^[1]。目前，中国人口正处于快速老龄化发展阶段，AD发病率逐年升高，目前AD患者人数已居世界第一，统计显示，至2010年，中国患AD的人群为569万，患病率为6.25‰，且正以每年30万的速度增长^[2]。AD的临床症状主要表现为渐进性记忆损伤、认知功能障碍、视空间能力损伤、语言功能逐渐丧失、执行功能障碍以及人格和行为改变等^[1,3-6]。与此同时AD的治疗和护理费用也是逐年递增，在全球范围内，2016年护理老年痴呆产生的总费用预计为8180亿美元，与2010年相比，增加了2140亿美元^[1]。AD发病后治疗费用昂贵，目前尚未有特效的治疗药物和手段，给家庭和社会带来了沉重的精神和经济负担。

目前AD的病因尚不清楚，可能与基因的不稳定性和基因突变、代谢失调、神经炎症、慢性病毒感染、颅脑外伤或环境因素等相关。目前普遍认为，AD最核心的病理特征为脑内出现神经细胞外的由β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)组成的淀粉样斑(AmyloidPlaques)，也称为老年斑(Senile Plaques，SP)，和胞内神经纤维缠结(NeurofibrillaryTangles，NFT)^[3-7]，病变部位主要在海马和皮质区。Aβ是β淀粉样前体蛋白(β-amyloidprecursor protein，APP)通过酶降解反应释放的，尤其是Aβ42广泛并且稳定的存在于老年斑和神经原纤维缠结中。目前大多数学者认为，Aβ的大量沉积是导致AD发病的直接原因，而炎症反应是Aβ沉积所引起的局部的继发性反应，同时也是中枢神经系统退行性变的重要因素，其主要标志是星形胶质细胞和小胶质细胞的活化^[8]。其中，炎性反应是AD的重要病理机制，AD患者大脑中存在着明显非特异性免疫炎性反应，而且在斑块形成的早、中期即起作用^[9]，其主要表现为白介素-1(Interleukin-1，IL-1)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factors，TNF-α)等炎性因子在AD脑组织海马、皮层等部位显著上调。此外，Aβ能直接激活小胶质细胞，引发炎症反应^[10]，并且激活的小胶质细胞可以释放过氧化物直接对神经元造成伤害，同时也会释放细胞因子对邻近神经元或内皮细胞造成伤害。这些因子包括IL-1β、TNF-α、NO以及多种蛋白溶解酶，从而导致或加重神经元发生退化性病变^[11]。

针对AD，已经有多种治疗药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐)、毒扁豆碱、加兰他敏、石杉碱甲等，此类药物能够增强AD病人的认知能力，但因其具有中枢或外周系统副作用而使其应用受到限制。