[发明专利]凡德他尼在制备靶向EphB4的抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了凡德他尼(dasatinib)在制备靶向EphB4的抗肿瘤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明通过实验验证凡德他尼的上述应用，分子对接法、SPR法和MST实验结果表明凡德他尼能够与EphB4相互作用。EphB4激酶实验显示，凡德他尼可明显抑制EphB4激酶活性。显著抑制白血病细胞K562，JLTRG，H9的增殖。同时，凡德他尼显著抑制EphB4下游的信号分子p‑PI3K p85/p55、PI3K p85表达，下调MEK和ERK的磷酸化水平。因此，本发明的实验结果充分支持凡德他尼在抗白血病药物和靶向EphB4的肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及凡德他尼在制备靶向EphB4的抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

白血病是血液系统一种常见的恶性肿瘤，是国内十大高发恶性肿瘤之一，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。白血病是造血干细胞异常克隆性疾病，具有高度异质性。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。按起病的缓急可分为急、慢性白血病。临床上常将白血病分为淋巴细胞白血病、髓细胞白血病、混合细胞白血病等。

Eph属于已知最大的RTKs亚族，包括Eph受体及其Ephrin配体。EphB4与EphrinB2在信号传递时表现出独特的方式，可互被对方激活，产生“正向信号”和“反向信号”，EphB4/ephrinB2及其独特的双向信号转导调控癌症的增殖、转移和侵袭等。EphB4基本在所有的肿瘤中表达，但目前并没有靶向于EphB4的药物面市。

凡德他尼Vandetanib，分子式C₂₂H₂₄BrFN₄O₂，白色，圆，双凹，薄膜包衣。凡德他尼属小分子多酪氨酸激酶抑制剂，属苯胺喹唑啉类化合物，不仅作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可抑制其他酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼是第一个批准的髓样甲状腺癌治疗药物，适用于治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。

目前尚无凡德他尼抗白血病以及靶向EphB4的肿瘤的应用报道。

发明内容

本发明的目的在于提供凡德他尼在制备靶向EphB4的抗肿瘤药物中的应用。

本发明是通过以下技术方案来实现：

本发明公开了凡德他尼在制备靶向EphB4的抗肿瘤药物中的应用。

优选地，所述的药物为抑制EphB4表达的药物。

优选地，所述的药物为通过抑制肿瘤细胞EphB4的表达进而调控其信号通路的药物。

更进一步优选地，所述的药物为抑制EphB4下游的信号分子p-PI3K p85/p55、PI3Kp85表达，且下调MEK和ERK的磷酸化水平的药物。

优选地，所述的肿瘤为白血病。

优选地，所述的药物为抑制白血病细胞K562、JLTRG或H9增殖的药物。

优选地，凡德他尼的动物给药量为10～80mg/kg。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明公开了凡德他尼(dasatinib)在制备靶向EphB4的抗肿瘤药物中的应用。本发明通过实验验证凡德他尼的上述应用，分子对接法、SPR法和MST实验结果表明凡德他尼能够与EphB4相互作用。EphB4激酶实验显示，凡德他尼可明显抑制EphB4激酶活性。