[发明专利]一种2，6-二氯苯硼酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种2,6‑二氯苯硼酸的合成方法，该方法包括如下步骤：步骤(1)：氮气保护下，将溴苯与四氢呋喃混，滴加正丁基锂，滴加完毕后保温反应；步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中滴加环氧氯丙烷，再在‑80～‑50℃下反应；步骤(3)：向步骤(2)得到的混合溶液中加入硼酸三丁酯和氯化铵，‑80～‑60℃保温反应1.5‑3h；步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入盐酸搅拌，反应液pH调至2‑4，静置分层，经萃取等处理后得到2,6‑二氯苯硼酸粗品；步骤(5)：将2,6‑二氯苯硼酸粗品经重结晶提纯得到2,6‑二氯苯硼酸纯品。该方法到的2,6‑二氯苯硼酸收率高、纯度高，可工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体而言，涉及一种2,6-二氯苯硼酸的合成方法。

背景技术

2,6-二氯苯硼酸为白色固体，是一种用途广泛的化工中间体，广泛应用于医药及其它精细化工产品的合成，该物质的合成根据原料不同方法多样，但是却存在合成产率较低的缺陷。例如专利CN108084217A《一种2,6-二氯苯硼酸的制备方法》，该方法以1,3-二氯苯为原料，经过锂化，再与硼酸酯反应，最后经过盐酸水解，得到2,6-二氯苯硼酸，但是其粗品收率为60-80％，收率不高，且收率范围波动较大。

发明内容

本发明的目的是针对现有2,6-二氯苯硼酸收率不高的不足，提供一种新的2,6-二氯苯硼酸合成方法，该方法得到的2,6-二氯苯硼酸不但收率最低达到78％以上，且纯度高。

为了实现本发明的目的，通过大量试验研究并不懈努力，最终获得如下技术方案：一种2,6-二氯苯硼酸的合成方法，包括如下步骤：

步骤(1)：氮气保护下，将溴苯与四氢呋喃混合，降温至-80～-30℃，滴加正丁基锂，滴加完毕后保温反应；

步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中滴加环氧氯丙烷，再在-80～-50℃下反应；

步骤(3)：向步骤(2)得到的混合溶液中加入硼酸三丁酯和氯化铵，-80～-60℃保温反应1.5-3h；

步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入盐酸搅拌，反应液pH调至2-4，静置分层，经萃取，合并有机层，脱溶，补水旋丁醇，得到2,6-二氯苯硼酸粗品；

步骤(5)：将2,6-二氯苯硼酸粗品经重结晶提纯得到2,6-二氯苯硼酸纯品。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中溴苯与正丁基锂的摩尔比为1:(1～1.3)，保温反应20～40min。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，所述正丁基锂的浓度为2～3mol/L。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中溴苯与步骤(2)中环氧氯丙烷的摩尔比为1：(0.8～1.2)，反应时间为1～2h。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中溴苯与步骤(3)中硼酸三丁酯的摩尔比为1：(1.0～1.5)。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中溴苯与步骤(3)中氯化铵的摩尔比为1：(2.0～2.2)。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(4)中盐酸的质量浓度为10％。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中正丁基锂滴加速率为5～8滴/秒。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(2)中环氧氯丙烷滴加速率为2～4滴/秒。

优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(4)中静置分层后，将水相用正丁醇萃取1～2次，将萃取得到的有机相合并。