[发明专利]7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮在制备抗肿瘤药物方面的应用

说明书

本发明提供了7‑(2,4‑二氟苯基)‑1,3‑二羟基氧杂蒽酮具有新的抗肿瘤活性，因此在制备抗肿瘤药物方面有新的应用，特别是肝癌、肺癌(紫杉醇耐药)和乳腺癌以及广谱抗癌药物方面的应用。

技术领域

本方案涉及生物医药领域，特别涉及7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮在制备抗肿瘤药物方面的应用。

背景技术

氧杂蒽酮最先是从一些植物和微生物分离出来的次生代谢产物，含有吡喃环两侧各骈合一个苯环的母体结构。蒽醌的一个羰基被氧原子取代，即得氧杂蒽酮。该类化合物降低了蒽醌的心脏毒性，并且具有许多重要的生物活性。比如抗高血压、抗菌、抗血栓、抗肿瘤和抑制肥胖等活性。

Synthesis,antitumor,antityrosinase and antioxidant activities ofxanthone[J](J.Asian Nat.Prod.Res.2018,50(5):467-476.)中报道7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮及其制备方法。7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮对人肺癌A-549细胞、人肝癌SMMC-7721细胞和人T细胞白血病细胞MT-4显示出较好的抑制的作用，细胞抑制率分别为72.10±2.89％、51.12±0.67％和81.70±1.50％，对应的IC₅₀分别为24.89±1.11μM、37.42±1.37μM和18.55±0.39μM，而顺铂对人肺癌A-549细胞、人肝癌SMMC-7721细胞和人T细胞白血病细胞MT-4的IC₅₀分别为32.39±0.54μM、26.26±1.45μM和0.52±0.01μM，所以7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮对人肺癌A-549细胞的抑制作用大于顺铂。

7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮的其他应用并未被国内外文献公开。

发明内容

发明人提供了7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮，其化学结构式如式(I)所述，在制备抗肿瘤药物方面的应用

进一步地，所述肿瘤包括：肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌和神经母细胞瘤。

进一步地，所述肺癌为紫杉醇耐药型。

发明人还提供一种抗肿瘤药物，其中含有所述的7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。

发明人还提供一种抗肿瘤的药物组合物，其中含有所述的7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。

进一步地，所述药物或药物组合物包括片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂及各种微粒给药系统。

区别于现有技术，上述技术方案提供了7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮，具有新的抗肿瘤活性，因此有在抗肿瘤药物方面的新应用，特别是肝癌、肺癌(紫杉醇耐药)和乳腺癌以及广谱抗癌药物方面的应用。

具体实施方式

为详细说明技术方案的技术内容、构造特征、所实现目的及效果，以下结合具体实施例详予说明。

实施例1：7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮的抗肿瘤活性检测(1)原理：

MTS为一种全新的MTT类似物，是一种黄颜色的染料。活细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶能够代谢还原MTS，生成可溶性的甲臜(Formazan)化合物，甲臜的含量可以用酶标仪在490nm处进行测定。在通常情况下，甲臜生成量与活细胞数成正比，因此可根据光密度OD值推测出活细胞的数目。

(2)实验方法