[发明专利]一种改性胶原膜及其应用

说明书

本发明提供了一种改性胶原膜，制备方法如下：由表没食子儿茶素没食子酸酯交联胶原膜；加载白细胞介素‑4至步骤A得到的胶原膜，清洗，干燥，即得。本发明的优点在于：本发明用白细胞介素‑4和表没食子儿茶素没食子酸酯改性胶原膜后，拥有更好的能力诱导颅顶骨缺损的修复。提高了以前胶原膜的生物性能，具有很好的应用前景，为引导再生术等相关增量手术提供了新选择。

技术领域

本发明属于生物材料领域，具体涉及一种改性胶原膜及其应用。

背景技术

牙科手术中常需要应用引导骨再生手术进行骨增量。胶原是细胞外基质的一种成分，已 经广泛应用于引导骨再生术中。胶原膜有较好的生物兼容性，并能促进成骨细胞黏附、增殖、 迁移和分化，也能有阻挡成纤维细胞快速入侵骨组织生长位点、隔开软组织与硬组织的生长 等屏障功能。

然而，作为一种外源性移植物，胶原仍然会引起一定的炎症反应，同时也因为它的易降 解性而缺乏较好的机械性能。本领域常用采用戊二醛与胶原进行交联，从而提高它的机械性 能，但容易引发炎症和产生细胞毒性。因此，胶原膜长期的保存和使用，不仅仅需要提高机 械性能，更要抗炎和提高生物兼容性。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的不足，提供一种改性胶原膜及其应用。

为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：一种改性胶原膜，制备方法如下：

A.由表没食子儿茶素没食子酸酯交联胶原膜；

B.加载白细胞介素-4至步骤A得到的胶原膜，清洗，干燥，即得。

作为优选，所述的胶原膜为牛来源I型胶原制备得到。

作为优选，所述步骤A中，表没食子儿茶素没食子酸酯和胶原膜的重量比为1：100。

作为优选，所述步骤A中，交联是将胶原置于表没食子儿茶素没食子酸酯中改性60min， lX PBS缓冲液冲洗。

作为优选，所述步骤A中，胶原膜是在-26℃温度下冷冻过夜；在-53℃、1Pa条件下，真 空冷冻干得到。

作为优选，所述步骤B中，加载为按照100mg：1ml的比例，将胶原膜浸泡在浓度为500ng/ml的白细胞介素-4的水溶液中，浸泡时间为24小时。

作为优选，所述步骤B中，干燥为将制备好的改性胶原膜置于-20℃条件下冷冻干燥过夜。

所述改性胶原在医疗领域的应用。

表没食子儿茶素没食子酸酯是一种茶多酚，拥有抗癌、抗氧化、抗炎、抗纤维化和促骨 再生的作用。并且，表没食子儿茶素没食子酸酯能提高胶原的热稳定性，并保护胶原不被胶 原酶降解，因此它可以用于胶原膜的交联。

近年来，基于巨噬细胞极化的生物材料获得了广泛关注。近期研究表明，巨噬细胞大致 分为两类：促炎型(M1)巨噬细胞和促生长型(M2)巨噬细胞。M1型巨噬细胞由干扰素-γ和脂多糖诱导激活，分泌促炎因子，并参与细胞免疫和组织损伤。与之相反，M2型巨噬细胞由白细胞介素-4诱导激活，分泌抗炎因子白介素-10，并在体液免疫、过敏反应、抗寄生虫反应和组织修复中起到重要作用。

本发明的优点在于：本发明创造性用白细胞介素-4和表没食子儿茶素没食子酸酯改性胶 原膜后，拥有更好的能力诱导颅顶骨缺损的修复。提高了以前胶原膜的生物性能，具有很好 的应用前景，为引导再生术等相关增量手术提供了新选择。

具体实施方式

下面对本发明作详细的说明。

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行 进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定 本发明。