[发明专利]用于口腔粘附圆片的碱化金合欢树胶粘合剂

说明书

本发明涉及一种用于口腔粘附圆片的碱化金合欢树胶粘合剂。所述粘合剂是由至少80％的金合欢树胶与碱化剂混合而成，因此，当金合欢树胶与水合并时，其并不产生低于5.5的pH。优选的碱化剂是碳酸钙，其比率范围在15:1至50:1之间。

本申请为国际申请PCT/US2013/026609于2014年8月19日进入中国国家阶段、申请号为201380010108.2、发明名称为“用于口腔粘附圆片的碱化金合欢树胶粘合剂”的分案申请。

技术领域和背景技术

已知口腔粘附圆片(adhering disc)，也称为粘附含片(adhering troche)可用于将成分延时释放至口腔中的唾液中，或圆片所粘附于的粘膜中，或当圆片粘附在牙齿或牙龈上时，与所述圆片接触的粘膜中。某些口腔粘附圆片有两个层，薄的粘附层和较厚的缓慢溶解的成分释放层。已知有许多合成的亲水性化合物可用作粘附层，例如聚丙烯酸、卡波姆、卡波普和聚维酮。在浓度足够时一种有效的天然化合物为金合欢树胶，同样以阿拉伯树胶而熟知。当其溶解于唾液时，金合欢树胶粘合剂是酸性，产生的局部pH值低于5.5，该pH远酸于适合与牙齿接触的pH。

当然，粘附物并不必须是圆片形状。它们可以是近似方形或卵形或椭圆形或者至少一个侧面基本平的其它任何形状。包含所有这些形状的通用术语是“粘附含片”(该术语用于描述保留在口中以达到效果的物体)。

发明内容

本发明提供一种天然的粘膜粘附组合物，其可有效地用于粘附含片，并且与纯的金合欢树胶相比酸性降低，所述组合物通过将碱化剂(碱)与金合欢树胶混合来制备。

在一方面，本发明为具有两个侧面的粘附含片，当保持在人口中时，所述粘附含片作为单个物件粘附并保留在口中而不会涂抹或破碎，所述粘附含片通过以下方法制备：(a)形成第一层，其为大致圆片形状并且具有在两个维度上至少5mm的大致平坦的面，以及含有待释放至唾液和/或粘膜的成分；(b)形成第二粘附层，其为大致圆片形状并且具有在两个维度上至少5mm的大致平坦的面，以及含有至少80％的、混合有足够量的碱化剂的金合欢树胶，当溶解在10份水中时，混合物的pH值为5.5或更高；(c)将所述层面对面相互粘结，以使得这样得到的含片的一个整面都具有粘性，并且所得到的含片的另一个整面都没有粘性。

可通过湿法制粒将碱化剂粒子粘附至金合欢树胶粒子，之后将所得到的组合粒子用双层压片机压制为双层含片。

碱化剂粒子可以与金合欢树胶粒子干燥混合，之后将所得的混合物用双层压片机压制为双层含片。

碱化剂粒子可以与金合欢树胶粒子湿法混合，之后将所得的混合物之后干燥为颗粒，然后将所述颗粒用双层压片机压制为双层含片。

碱化剂粒子可以与金合欢树胶粒子湿法混合，之后将所得到的混合物铺展成在片状物上的层，然后将所述片状物切割为双层含片。

碱化剂粒子可以与金合欢树胶粒子混合，之后将所得到的混合物加压挤出以制备可被切割成含片的双层片状物。这些粘附含片的制备可以通过使用热挤压片状物的模具对所述片状物进行热压制，以将其分隔为单个含片，之后进行冷却。

粘附层粘附至人的口腔顶的强度，足够保持住三倍含片重量的重力，并且足够保持住含片重量外加680毫克的重力。

优选的碱化剂是碳酸钙。

在另一方面，本发明是一种具有两面的粘附含片，当保持在人口腔中时，所述粘附含片作为单个物件粘附并保留在口中而不涂抹或破碎，所述粘附含片含有(a)第一层，其为大致圆片形状并且具有在两个维度上至少5mm的大致平坦的面，所述层含有待释放至唾液和/或粘膜的成分；(b)第二粘附层，其为大致圆片形状并且具有在两个维度上至少5mm的大致平坦的面，所述层含有至少80％的、混合有足够量的碱化剂的金合欢树胶，当溶解在10份水中时，混合物的pH值为5.5或更高；以及(c)所述层面对面相互粘结，以使得这样得到的含片的一个整面都具有粘性的，并且所得到的含片的另一个整面都没有粘性。