[发明专利]一种含有盐酸索他洛尔的药用组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸索他洛尔的药用组合物及其制备方法。一种含有盐酸索他洛尔的药用组合物主要由活性成分盐酸索他洛尔、甘露醇、亚硫酸氢钠和pH值调节剂组成。本发明制备的注射用盐酸索他洛尔冻干组合物与5%的葡萄糖注射液复溶后，其不溶性微粒未发生明显变化，极大减少了由于不溶性微粒增大给患者带来的安全隐患。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸索他洛尔的药用组合物及其制备方法。

背景技术

室性心律失常是起源于心室的心律紊乱，是常见的心律失常，包括室性早搏(室早)、室性心动过速(室速)、心室颤动(室颤)等。室速是可导致室颤、猝死等严重后果的心律失常，要及时明确诊断，判断室速的原因、诱因及对预后的影响并及时处理。盐酸索他洛尔是一种适用于治疗室性和室上性心律失常、高血压、心绞痛和心肌梗死，尤其适用于各种危及生命的室性快速型心律失常的药物。

盐酸索他洛尔由百时美施贵宝研发，1974年于英国获批上市，1993年获得FDA批准在美国上市，其属于II类抗心律失常药(β肾上腺素受体阻滞剂)，并兼有III类抗心律失常药物(延长动作电位时程的药物)的作用，可延长复极、动作电位时程、心房、心室、房室结和旁路的有效不应期，有明显的抗心肌缺血作用，并具有抗颤动和抗交感作用。对于无器质性心脏病的房颤，索他洛尔是维持窦性心律的一线药物。鉴于其作用机制明确、广谱、半衰期长、生物利用度高、临床治疗效果好、不良反应少、安全性相对较高等优点，目前在临床中应用广泛。

盐酸索他洛尔

化学名称：(RS)-4-(1-羟基-2-异丙胺基乙基)甲磺酰苯胺盐酸盐

分子式：C12H20N2O3S·HCl

分子量：308.82

化学结构式：

目前以盐酸索他洛尔为原料的制剂有盐酸索他洛尔片、盐酸索他洛尔注射液及注射用盐酸索他洛尔冻干粉针。

中国专利申请号：03127653.9(申请日：2003.07.29)具体涉及一种冻干型注射用盐酸索他洛尔，含有盐酸索他洛尔、赋形剂(右旋糖酐40、甘露醇、氯化钠、乳糖等)，其中每1000瓶中含所述各成分的重量配比为：盐酸索他洛尔20-80g、赋形剂100-40g。采用先进的低温冷冻干燥工艺，将其制成冻干制剂，既克服了片剂型产品口服吸收较慢，起效较慢的缺点，又克服了注射剂型产品因其受高温灭菌而造成保存期内不稳定的缺点，使该产品在保存期内更加稳定，同时因在用法用量上增加了可静脉滴注给药，既方便了医生和患者，又使药物作用的稳定性有所提高。适用于各种危及生命的室性快速型心律失常等，具有作用强、适用范围广、副作用小、性能稳定、安全可靠、临床使用方便等优点。

中国专利申请号：201410563305.3(申请日：2014.10.21)具体涉及一种注射用盐酸索他洛尔粉针剂及其制备方法。该盐酸索他洛尔粉针剂，由盐酸索他洛尔、壳聚糖纳米粒以及PH调节剂组成，所采用的壳聚糖纳米粒能够明显缩短盐酸索他洛尔的复溶时间，改善了其在注射剂中的溶解速度，具有复溶效果好，质量更稳定，安全更可靠，运输方便，适用于工业化生产等优点。

发明者在试验中发现，注射用盐酸索他洛尔冻干组合物在用5％葡萄糖注射液复溶后随着放置时间的延长，其不溶性微粒变大，这无形中给患者带来了安全隐患，同时增大了医药工作者工作负担，发明者对目前的方法进行了试验，均不能解决此种问题。

发明内容

针对目前的不足，本发明提供了一种含有盐酸索他洛尔的药用组合物：主要由活性成分盐酸索他洛尔、甘露醇、亚硫酸氢钠和pH值调节剂组成。

本发明提供的药用组合物：所述的活性成分盐酸索他洛尔和甘露醇的质量比为1:1.2～1.8，优选为1:1.5。