[发明专利]可用于静脉注射的人参皂苷Rk3制剂及制备方法

说明书

本发明涉及一种可用于静脉注射的人参皂苷Rk3制剂及制备方法，该制剂包括人参皂苷Rk3注射液和人参皂苷Rk3冻干粉针剂，人参皂苷Rk3注射液制备时的助溶剂包含NaCl和葡萄糖，并辅以加热；人参皂苷Rk3冻干粉针剂中助溶剂为β‑环糊精。本发明提供的制备方法能有效提高人参皂苷Rk3的生物利用度和功效，不仅解决市面上现有皂苷粉针剂由于成分复杂造成的药效差异以及保质期短的问题，同时提高了该注射液和粉针剂中皂苷的溶解度，使用时不再需要用乙醇等专用助溶剂进行溶解，以适用于乙醇过敏的患者。

技术领域

本发明涉及生物领域，具体涉及一种可用于静脉注射的人参皂苷Rk3制剂及制备方法。

背景技术

人参是一种药用价值很高的传统中药材，其在东方国家的药用历史已有数千年，具有强身健体、益智、明目、安神等多种功效。人参皂苷是人参的标志性成分，是由皂苷元与糖相联构成的糖苷类化合物，含量约4%。多项实验研究表明，人参皂苷因为具有较高的抗癌活性，备受人们关注，一些学者对其在动物体内和体外抗肿瘤效果均作了一定的研究，他们通过抑制癌细胞生长，促进癌细胞凋亡，抑制侵袭和转移，自噬，抑制血管新生，阻滞细胞周期，代谢产物抗癌，抗耐药作用及联合用药，氧化应激等方式，有效抑制肿瘤的进一步恶化，取得了很好的效果，并且有部分皂苷在中国已经被作为商用药品和保健品。

人参皂苷Rk3是一种三醇组稀有人参皂苷。人参皂苷Rk3极性比人参皂苷Rg1和人参皂苷Rh1都小，根据极性越小活性越高的研究经验，人参皂苷Rk3应该具有很高的生物活性和药理活性。并且相关文献中也多次指出人参皂苷Rk3具有保护心肌细胞，抗肝脏肿瘤细胞增殖作用，并且具有免疫调节功能、抗血小板凝集作用和抗恶性细胞增值作用。目前市面上以皂苷制成的药剂主要有血塞通胶囊、血塞通片、血塞通注射液等，这些药剂主要采用的是三七总皂苷为原料。而三七总皂苷为多靶点药物，药物中的各种皂苷成分、比例都不同，必会导致总皂苷注射剂在药效上有所差异，并且高浓度的皂苷注射液性质非常不稳定，导致其保质周期都较短。同时，作为一个复杂的成分，尽管对杂质的去除方法也不断的跟进，提取物的纯度也越来越高，但是临床上总皂苷注射剂的不良反应仍然无法避免。对于市售的三七总皂苷粉针剂来说，存在溶解速度慢，必须用乙醇类的专用助溶剂进行溶解后使用，从而限制了部分乙醇过敏者使用，而且还易造成污染。

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于静脉注射的人参皂苷Rk3制剂及制备方法，该工艺通过添加NaCl和葡萄糖并辅以加热的制剂方式，增加皂苷制剂中皂苷单体的溶解度，使所有患者均能使用。

本发明所采用的技术方案为：

可用于静脉注射的人参皂苷Rk3制剂的制备方法，其特征在于：

所述制剂为人参皂苷Rk3注射液，制备方法包括以下步骤：

（1）将纯化后的人参皂苷Rk3单体溶解于NaCl水溶液中，超声：2s/2s～5s/5s，5～10min，使其尽可能大量溶解；

（2）在此溶液中继续添加葡萄糖水溶液，温度控制为60℃～100℃，超声：2s/2s～5s/5s，10～15min，使得人参皂苷Rk3完全溶解；

（3）溶解后的溶液经0.22μm微孔滤膜过滤，冷却，灌装，得人参皂苷Rk3注射液。

所得人参皂苷Rk3注射液中，人参皂苷Rk3单体与助溶剂的质量体积比为1:50，助溶剂为NaCl水溶液与葡萄糖水溶液的总和。

所得人参皂苷Rk3注射液中，葡萄糖的终浓度为4%～6%，NaCl的终浓度为0.5%-2%。

如所述的制备方法制得的可用于静脉注射的人参皂苷Rk3制剂，其特征在于：

所述制剂为注射液。

可用于静脉注射的人参皂苷Rk3制剂的制备方法，其特征在于：