[发明专利]一种脑缺血靶向纳米递药系统的制备方法及用途

权利要求书

1. 一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于，是由靶向多肽、双功能聚乙二醇、高分子聚合物材料和抗脑缺血药物制成，所述的高分子聚合物材料与聚乙二醇的摩尔比为1: 5~1: 20；所述的高分子聚合物材料与多肽的摩尔比为1: 2~1: 8；所述的高分子聚合物材料与抗脑缺血药物的质量比为1: 2~1: 30，其中高分子聚合物材料为3.0代~5.0代聚酰胺-胺（PAMAM）树状大分子；靶向多肽为T7肽，序列为CHAIYPRH；聚乙二醇分子链两端分别用马来酰亚胺（MAL）和琥珀酰亚胺（NHS）基团修饰，分子量为2000~3400；所述抗脑缺血药物为丹参酮IIA，纯度为98%。

2. 根据权利要求1所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于步骤如下：（1）将第3.0代~5.0代的PAMAM和NHS-PEG-MAL按摩比1: 5~1: 20溶于PH = 6.0~8.5的磷酸缓冲溶液PBS中，室温下避光搅拌反应1~3小时，使PAMAM表面的氨基与NHS-PEG-MAL的末端的琥珀酰亚胺基团发生特异性反应；（2）将反应后的溶液转移到超滤管MW10kDa，转数8000~10000r/min离心10 ~15min，每次用超纯水洗涤，用薄层色谱法检测，一直到反应后溶液中无游离的PEG，然后冷冻干燥得到PEG-PAMAM；（3）将冻干后的PEG-PAMAM与T7肽按摩尔比为1: 2~1:6溶于PH = 7.0的PBS溶液中，室温下遮光反应24小时，将反应后的混合溶液转移到超滤管MW10kDa，转数8000~10000 r/min离心10 ~15 min，离心7次每次用超纯水洗涤除去未反应的T7肽，然后冷冻干燥，得到T7-PEG-PAMAM；（4）将药物溶于无水乙醇中，加入到T7-PEG-PAMAM溶液中，涡旋混匀，将反应液加入透析袋中透析10小时，每2小时用蒸馏水补充减少的溶液，以去除无水乙醇；最后加入吐温-80溶液和的羧甲基纤维素钠溶液，室温下搅拌4小时冷冻干燥，即制得T7肽修饰的脑缺血靶向纳米递药系统。

3.根据权利要求2所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于,步骤（3）中的所述的多肽通过NHS-PEG-MAL链接于PAMAM树枝状大分子，所述多肽与NHS-PEG-MAL的链接方法为T7肽的疏基，与PEG链一端的马来酰亚胺基团反应连接制得。

4. 根据权利要求3所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于，步骤（4）所用透析袋的截留分子量3000~4000，加入吐温-80 溶液的质量分数的量为0.1%~0.5%，加入的体积为T7-PEG-PAMAM溶液总量的0.5%~2%；加入羧甲基纤维素钠溶液的质量分数为的量为0.1%~2%，加入的体积为T7-PEG-PAMAM溶液总量的5%~20%。

5.根据权利要求1所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于,应用于治疗缺血性脑卒中。