[发明专利]一种治疗肾间质纤维化的药物组合物

说明书

本发明公开了一种治疗肾间质纤维化的药物组合物。药物组合物的有效成分为罗格列酮或其可药用盐和葛根素，所述的罗格列酮可药用盐选自盐酸罗格列酮或马来酸罗格列酮中的一种或其组合。本发明提供的药物组合物有显著的抗纤维化活性、抗炎活性以及优于单药的抗氧化应激活性，可显著改善肾间质纤维化。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肾间质纤维化的药物组合物。

背景技术

终末期肾病是各种慢性肾脏疾病的最终阶段，主要表现为肾小球硬化和肾间质纤维化。在该阶段，患者肾功能发生不可逆损伤，甚至肾衰竭；终末期肾病是威胁全球人类健康的一类重大疾病。在肾间质纤维化过程中，成纤维细胞是主要的效应细胞。在正常肾组织中，成纤维细胞约占细胞总数的6％，而这一数值在纤维化肾脏组织中达到了60％。增加的成纤维细胞一方面来源于自身的增殖，另一方面来源于肾小管上皮细胞的转化，即肾小管上皮细胞转化成成纤维细胞或肌成纤维细胞(称作上皮细胞-间质转化)。炎性因子、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平的增加以及氧化应激的加剧均能导致肾间质纤维化。因此，为了延缓和逆转肾间质纤维化进程，发现和找到可有效抑制炎症、氧化应激并能抑制纤维化进展的药物对临床治疗具有重要意义。

罗格列酮(Rosiglitazone)属噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，其作用机制与特异性过氧化物酶体增殖因子激活剂的γ型受体(PPARγ)有关。通过增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，可明显降低空腹血糖及胰岛素和C肽水平，对餐后血糖和胰岛素亦有降低作用；罗格列酮为已上市药物，被批准用于治疗2型糖尿病。

葛根素是一种从中药葛根中分离出的异黄酮衍生物；存在于豆科植物葛Puerarialobata(Willd)Ohwi及野葛Pueraria thunbergiana Benth.的根；具有退热、镇静和使冠状动脉血流量增加的作用，对垂体后叶素引起的急性心肌出血有保护作用；临床上用于冠心病心绞痛、高血压。

目前，未见罗格列酮与葛根素联合来治疗肾间质纤维化的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肾间质纤维化的药物组合物。本发明提供的药物组合物有显著的抗纤维化活性、抗炎活性以及优于单药的抗氧化应激活性，可显著改善肾间质纤维化。

本发明采用如下技术方案：

一种治疗肾间质纤维化的药物组合物，所述药物组合物的有效成分包括罗格列酮或其可药用盐和葛根素。

所述的罗格列酮可药用盐选自盐酸罗格列酮或马来酸罗格列酮中的一种或其组合。

以罗格列酮计，所述罗格列酮或其可药用盐与葛根素的浓度比为1:1。

以罗格列酮计，所述罗格列酮或其可药用盐的浓度为5μM～10μM；所述葛根素的浓度为5μM～10μM。

优选的，以罗格列酮计，所述罗格列酮或其可药用盐的浓度为10μM；所述葛根素的浓度为10μM。

所述药物组合物还包括可药用辅料。可药物辅料可以有效控制药物有效成分的释放速度并将药物输送到靶向器官。

所述药物组合物为口服给药的剂型。口服给药方式简便，不直接损伤皮肤或黏膜，减少感染风险。由于肾间质纤维化患者需要长期用药，故口服给药是一种经济安全的方式。

所述口服给药的剂型选自溶液剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂中的一种或组合。

所述片剂包括葛根素、盐酸罗格列酮、微晶纤维素、低取代甲基纤维素和硬脂酸镁，其质量比为2.1-4.2：2-4：380：6：4。

所述片剂还包括2％羟丙甲基纤维素溶液。