[发明专利]白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用

说明书

本发明涉及白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。本发明还公开了一种抗炎药物，包括白头翁皂苷B5。本发明首次公开了白头翁皂苷B5在制备抗炎药物中的应用，药物可用于治疗炎症性肠病，并且首次公开了其可以进行注射给药。

技术领域

本发明涉及白头翁皂苷B5的应用，尤其涉及白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。

背景技术

目前IBD(炎症性肠病)的发病机制尚不明确，近年来认为IBD发生与携带遗传易感基因有关，核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)是最早被发现参与IBD发病过程的肠道上皮屏障功能相关基因之一，它是NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)家族的一员，能够正向调节天然免疫反应。人类NOD2基因位于16q12，亦称CARD15基因。NOD2可以识别所有细菌都含有的成分胞壁酰二肽(MDP)。NODs单体发生构象变化并通过NOD结构域寡聚化，进而通过CARD结构域招募并激活受体相互作用蛋白2(RIP2)，通过转录后修饰途径(泛素化或磷酸化)修饰下游分子级联转导细菌信号，磷酸化的NF-κB抑制剂α(IκBα)在K48处聚泛素化并从NF-κB异二聚体中解离，NF-κB转位于核促进各种炎性因子的转录表达。NOD2功能失活突变导致机体对MDP的反应性降低，TNF-α，IL-6，IL-10和IL-1β等炎性细胞因子的分泌减少，清除细菌能力降低导致过度的细菌侵入，为NOD2功能失活引起炎症疾病的可能机制之一。有研究表明，NOD2缺陷小鼠回肠末端隐窝细胞清除细菌的能力减弱，导致回肠末端共生菌群的改变。NOD2受体在Paneth细胞(肠黏膜隐窝底部固有层特殊分化的细胞)中高表达，回肠末端Paneth细胞数量较多，也是CD容易累积的部位。因此，研发相应药物纠正其调控失常，进而恢复正常的固有免疫反应，将使IBD患者获得更有效的治疗。

白头翁皂苷B5，其为皂苷类成分，一般认为它有毒性和溶血性，不能注射给药。有文献报道了其对福尔马林致白化大鼠爪水肿的研究，其通过抑制前列腺素途径而具有抗炎作用。(Neeli Rose Beck*,Kamta Prasad Namdeo，UK Journal of Pharmaceutical andBiosciences Vol.4(1),36-40,2016)，但是目前并没有关于白头翁皂苷B5对炎症性肠病的治疗作用的相关报道。中国专利CN 105213410A公开了白头翁皂苷B4作为免疫调节剂在治疗急性炎症药物中的应用，药物用于治疗急性肝损伤、急性肺损伤、急性肾损伤。但其并不能用于治疗炎症性肠病。且白头翁皂苷B4和白头翁皂苷B5的结构有较大差异，苷元母核不一样，前者为羽扇豆烷型皂苷，后者为齐墩果烷型皂苷。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。

在一方面，本发明公开了白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。

本发明中，白头翁皂苷B5也被称为hederasaponin-C，其结构式如下：

进一步地，炎症性肠病包括溃疡性结肠炎或克罗恩病。

在本发明中，溃疡性结肠炎由乙酸诱导。克罗恩病由TNBS(2,4,6-三硝基苯磺酸)诱导。

进一步地，抗炎药物的给药方式包括注射给药。

进一步地，白头翁皂苷B5通过抑制NOD2信号通路发挥抗IBD活性。

经本发明验证，白头翁皂苷B5在体外对动物无毒且无溶血性，因此可以进行注射给药。

在另一方面，本发明还公开了一种抗炎药物，包括白头翁皂苷B5。

进一步地，药物用于治疗炎症性肠病。

进一步地，炎症性肠病包括溃疡性结肠炎或克罗恩病。

进一步地，抗炎药物的剂型为注射剂。