[发明专利]一类氨肽酶N激活的药物前体化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类氨肽酶N激活的药物前体化合物，所述化合物具有如下结构通式Ⅰ：

通式Ⅰ中：

R₁为H；R₂是-N[(CH₂CH₂)Cl]₂，且R₂是对位取代基；

R₃为N；

R₄选自卤素；

R₅是H；

R₆为O；

R₇和R₈各自独立的选自C_1-4烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物为：

3.权利要求1所述的化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的化合物按摩尔比1:1～2反应，制备通式Ⅳ的化合物：

反应时间12～24h，反应温度20～40℃，反应溶剂为DMF、二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯或其混合物；催化剂选自1-羟基苯并三唑，2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，4-二甲氨基吡啶、N,N'-二异丙基乙胺、三乙胺，吡啶和苯胺；

(2)具有通式IV的化合物脱乙脂制备通式V的化合物，反应时间为1～4h，反应温度为50～100℃，反应为1～5N NaOH，EtOH、MeOH或其混合体系；

(3)通式V的化合物与具有结构通式VI的化合物按摩尔比1:1～2反应制备具有结构通式I的化合物：

反应时间为12～24h，反应温度为20～40℃，反应溶剂为DMF、二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯或其混合物，催化剂选自HOBT，HATU、HBTU、EDCl，DMAP、DIPEA、TEA，吡啶和苯胺。

4.权利要求1所述的氨肽酶N激活的药物前体化合物在制备肿瘤诊断治疗制剂中的应用；所述的肿瘤为APN过表达的肿瘤。

5.权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤诊断治疗制剂是生物样品识别标记制剂或肿瘤诊断治疗药物。