[发明专利]一种化合物在治疗或预防高原病中的用途

说明书

本发明提供了一种具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗高原病的药物组合物中的用途，所述的高原病选自在海拔2000m以上的高原环境下产生的急性高原病和慢性高原病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种符合通式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防高原病的药物组合物中的用途。

背景技术

高原反应即高原病，是人到达一定海拔高度后，身体为适应因海拔高度而造成的气压差、含氧量少、空气干燥等的变化而产生的自然生理反应。高原反应的症状一般表现为头疼、心慌、疲倦、胸闷、气短、呕吐、食欲减退、抽搐、意识恍惚、认知能力骤降等。体征为心率加快、呼吸加深、血压轻度异常、颜面或四肢水肿、口唇紫绀等。目前预防和调治高原反应的多为红景天、高原宁、西洋参、丹参丸、百服宁等药品或相关保健品。例如专利CN103829245A、CN103948896A、CN104274808A、CN104288262A、CN104288735A、CN104288476A、CN104721202A、CN104706771A、CN105168308A、CN105193839A等，但是这些药品或食品存在见效慢、副作用多等缺陷。

本发明人惊奇的发现一类内皮素-1受体ET_AR、ET_BR双拮抗剂类化合物，其在治疗或预防高原病方面具有显著的疗效。

专利WO2002/053557公开了一种新颖的磺酰胺类化合物及其作为活性组分在制备治疗高血压、局部缺血、血管痉挛、心绞痛、癌、偏头痛、哮喘、高血脂或炎性疾病等药物组合物中的应用。但未公开其在制备治疗或预防高原病的药物组合物中的用途。

马西替坦，即N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺，是一种强效且口服有效的内皮素-1受体ET_AR、ET_BR双拮抗剂，可有效抑制ET-1(内皮素-1)引起的缩血管效应，同时抑制肺血管平滑肌细胞增生，改善血管壁增厚、管腔狭窄。例如：

专利CN102510719A公开了马西替坦用于与细胞毒性化学治疗剂组合预防或治疗脑转移。专利CN103327975A公开了马西替坦用于治疗恶性神经胶质瘤，尤其是多形性成胶质母细胞瘤。专利CN104411691A公开了马西替坦晶体及其制备方法、其药物组合物在制备治疗高血压、肺动脉高压的药物中的用途。但均未公开本发明所述的化合物在制备治疗或预防高原病的药物组合物中的用途。

发明内容

本发明提供了一种符合通式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防高原病的药物组合物中的用途；

其中，R¹和R⁴独立的选自氢；C₁-C₄烷基；苯基或被C₁-C₄烷基取代的苯基；苯并二氧基；包含1-4个氮原子的六元芳香环，其中六元芳香环任选的被C₁-C₄烷基取代；或R¹和R⁴一起形成除环中已有氮原子，还包含选自氮原子、氧原子及硫原子的饱和六元环；

R²选自卤原子；

R³选自卤原子；

X选自苯环；或者键。

优选的，所述C₁-C₄烷基选自甲基、乙基、CH₃CH₂CH₂-、(CH₃)₂CH-、CH3CH2CH2CH2-、(CH₃)₃C-、CH3CH2CH(CH3)-或(CH3)2CH-CH2-。