[发明专利]用于早期诊断心肌梗死的DOCK10基因

说明书

本发明公开了心肌梗死诊断相关基因。本发明通过RNA‑seq筛选在心肌梗死患者和正常人中存在差异表达的基因，后经大样本QPCR验证证明DOCK10基因及DOCK10蛋白在心肌梗死患者血液中的含量比正常人的低。据此可将DOCK10基因及DOCK10蛋白作为诊断心肌梗死的生物标志物。本发明的研究成果为临床上进行心肌梗死的早期诊断提供了一种无创的方法，适于临床推广。

技术领域

本发明属于分子诊断领域，涉及用于早期诊断心肌梗死的DOCK10基因。

背景技术

心肌梗死是一个全球性的公共卫生问题，严重威胁着公众的健康(J.Ross,Jr.,A50-year research journey.From laboratory to clinic,Circulation journal:official journal of the Japanese Circulation Society,73(2009)3-12；D.Lloyd-Jones,R.Adams,M.Carnethon,G.De Simone,T.B.Ferguson,K.Flegal,E.Ford,K.Furie,A.Go,K.Greenlund,N.Haase,S.Hailpern,M.Ho,V.Howard,B.Kissela,S.Kittner,D.Lackland,L.Lisabeth,A.Marelli,M.McDermott,J.Meigs,D.Mozaffarian,G.Nichol,C.O'Donnell,V.Roger,W.Rosamond,R.Sacco,P Sorlie,R.Stafford,J.Steinberger,T.Thom,S.Wasserthiel-Smoller,N.Wong,J.Wylie-Rosett,Y.Hong,C.American HeartAssociation Statistics,S.)。几种方法学可以有效的应用于心肌梗死的治疗，例如经皮冠状动脉介入或冠状动脉重建术，这些治疗能保护血液流经的局部坏死心肌，减小坏死的区域。治疗后的急性心肌梗死病人的临床结果显示左心室肌的梗死得到了改善。然而，目前针对急性心肌梗死的治疗仍然有限，主要原因是治疗的时间窗非常的狭窄(R.Suresh,X.Li,A.Chiriac,K.Goel,A.Terzic,C.Perez-Terzic,T.J.Nelson,ranscriptome fromcirculating cells suggests dysregulated pathways associated with long-termrecurrent events following first-time myocardial infarction,Journal ofmolecular and cellular cardiology,74(2014)13-21.)，因此迫切需要了解发生急性心肌梗死时的主要分子机制。

心肌梗死是一个复杂的生理过程，缺血导致心肌细胞某些基因的表达级联放大，进而造成心肌细胞的凋亡或坏死，因此延长心肌梗死的治疗时间窗，抑制下游区的基因表达，能够有效防止心肌细胞凋亡或坏死的发生(M.Ashburner,C.A.Ball,J.A.Blake,D.Botstein,H.Butler,J.M.Cherry,A.P.Davis,K.Dolinski,S.S.Dwight,J.T.Eppig,M.A.Harris,D.P.Hill,L.Issel-Tarver,A.Kasarskis,S.Lewis,J.C.Matese,J.E.Richardson,M.Ringwald,G.M.Rubin,G.Sherlock,Gene ontology:tool for theunification of biology.The Gene Ontology Consortium,Nature genetics,25(2000)25-29)。分析心肌缺血后早期应答的基因，研究心肌缺血随时间梯度的基因表达图谱，揭示心肌缺血时的基因活动，能为基础研究和临床诊断提供新的依据。多种生理过程伴随着心肌梗死的出现，例如炎症、异常的钙摄入、细胞周期异常、肽分泌、氧化应激、细胞凋亡等，目前对这些进程发生的精确时间以及发生心肌缺血后一些相关基因何时表达尚不清楚，还有待进一步探索。