[发明专利]可用作PIM激酶抑制剂的噻唑甲酰胺和吡啶甲酰胺化合物有效
申请号: | 201810718274.2 | 申请日: | 2014-01-14 |
公开(公告)号: | CN108715590B | 公开(公告)日: | 2022-03-08 |
发明(设计)人: | C-B·薛;Y-L·李;H·冯;J·潘;A·王;K·张;W·姚;F·张;J·卓 | 申请(专利权)人: | 因赛特公司 |
主分类号: | C07D417/14 | 分类号: | C07D417/14;C07D495/04;C07D491/048;C07D401/14;C07D471/04;C07D405/14 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 pim 激酶 抑制剂 噻唑 甲酰胺 吡啶 化合物 | ||
1.一种式(II-8)化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
n为0;
k为0、1、2或3;
环A具有式(A-1)或(A-2):
其中E1和E2为环;
环E1为任选地被1、2或3个独立地选自RE的取代基取代的苯基;
环E2为任选地被1、2或3个独立地选自RE的取代基取代的苯基;
G3为CR3;
R1选自H和NH2;
R2为卤代;
R3为H;
R4选自H和NH2;
每个RD独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、ORa2和NRc2Rd2;
每个RE独立地选自卤代、C1-6烷基和ORa3;其中RE的所述C1-6烷基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:ORa3;
每个Ra2、Rc2、Rd2和Ra3独立地选自H、C1-6烷基和4-10元杂环烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每个RD独立地选自C1-6烷基、ORa2和NRc2Rd2。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每个RD独立地选自甲基、OH和NH2。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中为在3位处被氨基取代的哌啶-1-基环。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中为3-氨基哌啶-1-基、3-氨基-4-羟基哌啶基或3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基。
6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中哌啶-1-基环的3位处的碳原子的构型为(S)。
7.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中哌啶-1-基环的3位处的碳原子的构型为(R)。
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中为(3S)-氨基哌啶-1-基、(3R,4R)-3-氨基-4-羟基哌啶基、(3R,4S)-3-氨基-4-羟基哌啶基、(3R,4R,5R)-3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基、(3R,4R,5S)-3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基、(3R,4S,5R)-3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基或(3R,4S,5S)-3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基。
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中为(3R)-氨基哌啶-1-基、(3S,4S)-3-氨基-4-羟基哌啶基、(3S,4R)-3-氨基-4-羟基哌啶基、(3S,4R,5R)-3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基、(3S,4R,5S)-3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基、(3S,4S,5R)-3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基或(3S,4S,5S)-3-氨基-4-羟基-5-甲基哌啶基。
10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中为选自下式(D-3)-(D-7)的基团:
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