[发明专利]一种治疗肺癌的药物组合物

说明书

本发明提供了一种治疗肺癌的药物组合物，它含有人参皂苷Rk3和吉非替尼，以及药学上可接受的辅料。所述的药物组合物能够显著抑制肺癌细胞增殖及肺癌裸鼠移植瘤的生长，效果明显优于同等剂量的人参皂苷Rk3或吉非替尼单独用药，说明二者联合使用后，具有显著的协同增效作用，毒副作用低，临床前景应用良好。

技术领域

本发明涉及一种治疗肺癌的药物组合物，属于药物技术领域。

背景技术

肺癌是世界上最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在恶性肿瘤中最高。根据1981年世界卫生组织提出的肺肿瘤组织学分类法，肺癌可分为两种类型：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC在组织学上进一步又分为腺癌，鳞状细胞肺癌和大细胞肺癌三个亚型，其占全部肺癌病例的80-90%。肺癌的预后十分严峻，多数肺癌患者就诊时已经属于晚期，失去最佳治疗机会，5年生存率通常低于15%。

化疗药物吉非替尼是治疗肺癌的传统药物，其在杀伤肿瘤细胞的同时也杀死了机体正常细胞，缺乏靶向性，对造血系统、免疫系统等造成很大伤害。此外，肿瘤治疗临床研究表明，长时间使用单一的抑制肿瘤细胞生长的化疗药物会产生耐药性。随着治疗肿瘤相关研究方案的不断深入，联合用药成为近年来肿瘤治疗领域的热点之一。大量的临床和实验研究表明，联合药物疗法在肿瘤的防治和康复方面有特效，其与传统的单药治疗相比具有很多优点，如克服肿瘤耐药、协同增效、降低毒副作用等。

人参皂苷作为五加科植物人参、三七、西洋参等植物的主要活性成分，主要分为以下三类：齐墩果酸型人参皂苷，原人参二醇型人参皂苷，原人参三醇型人参皂苷。大量研究表明，各种人参皂苷具有其独特的药理作用，主要有抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞快速凋亡、抗免疫、抗衰老、抗血小板聚集及改善心脑血管供血不足等。人参皂苷Rk3是一种原人参三醇型人参皂苷，化学式为，分子式：C₃₆H₆₀O₈，分子量：620.86，醇溶性较强，水溶性低。该化合物是人参皂苷Re在机体肠道的主要降解产物，是天然三醇型人参皂苷在体内真正吸收和发挥的实体。人参皂苷Rk3在天然人参中含量极少，无法大量分离获得。目前尚无厂家可以大量制备获得。近年来有研究表明，人参皂苷Rk3能够显著抑制肺癌、肝癌细胞的增殖。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人参皂苷Rk3和化疗药物吉非替尼联合用药能够显著治疗肺癌的药物组合物。

本发明实现过程如下：

一种治疗肺癌的药物组合物，其含有人参皂苷Rk3和吉非替尼，以及药学上可接受的辅料；人参皂苷Rk3和吉非替尼的摩尔比为(2:1) ~ (4:1)；所述的人参皂苷Rk3的给药剂量为20-120 mg/kg，吉非替尼的给药剂量为7-45 mg/kg。

所述的人参皂苷Rk3纯度≥95%。人参皂苷Rk3在天然药物中含量极少，人工转化或合成都十分困难，分离纯化技术也不成熟，目前尚无厂家可以大规模生产。所述的吉非替尼是一种已经广泛用于治疗肺癌的化疗药物，纯度≥98%。

本发明药物组合物制成口服剂、注射剂，增强药物的使用效果，上述的药物组合物添加有辅料，所述的辅料为海藻酸钠、透明质酸钠、壳聚糖或胶原蛋白（发酵法）等任意药学上可接受的辅料，使用上述一种或几种辅料制成缓释体系对药物组合物再处理。所述的口服剂为硬胶囊、软胶囊、缓控释放胶囊、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、糖浆或口服液；所述的注射剂为溶液型、混悬液型、乳浊液型或冻干粉。

本发明药物组合物促使肺癌细胞的存活率明显降低，并能够显著抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长，且对裸鼠的体重无明显影响，表明所述的药物组合物对肺癌的治疗效果明显优于人参皂苷Rk3和吉非替尼单独用药，并表现出低毒副作用，有望成为一种新的治疗肺癌的药物。

附图说明

图1人参皂苷Rk3和吉非替尼单独用药及联合用药48h对肺癌NCI-H460细胞增殖的抑制作用；