[发明专利]一种大麻二酚自乳化给药系统、固体自乳化制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种大麻二酚自乳化给药系统、大麻二酚固体自乳化制剂及其制备方法。所述大麻二酚固体自乳化制剂包括自乳化给药系统和固体载体，所述自乳化给药系统包括：大麻二酚、油相、乳化剂、助乳化剂。本发明所述的大麻二酚固体自乳化制剂药物溶出速度快、理化性质稳定、生物利用度高，所述的制备方法有效改善了液体制剂在生产、贮存、使用等方面的不足，制备工艺简单易行，为工业化生产提供了可行性途径。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种大麻二酚自乳化给药系统、固体自乳化制剂及其制备方法。

背景技术

自乳化给药系统(self-emulsifying drug delivery system，SEDDS)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成热力学稳定、均一、透明或半透明、各向同性的固体或液体给药系统。该体系的主要特征是乳化所需自由能非常低，该体系在体外37℃水浴，温和搅拌下或在胃肠蠕动下自发成乳粒子小于5um的水包油型乳剂。脂溶性或水难溶性的药物溶于油溶液中口服后可以在胃中乳化，油滴可以从胃中迅速排空，使药物在整个胃肠道中广泛分布，由于自乳化给药体系形成的乳剂粒子细小，有较大的比表面积，可提高药物吸收的速度和程度，从而提高药物的生物利用度。同时，自乳化给药系统可避免水不稳定性药物的溶解及药物对胃肠道的刺激。自乳化给药系统具有体积小，物理性质稳定，可掩盖一些药物的不良气味等优点，是一种具有广泛发展前景的口服给药形式。

目前大部分的自乳化给药制剂均是溶液形式，但液体制剂在生产、贮存、使用等方面都有不足，而将其进行固化可得到固体自乳化给药系统(solid self-emulsifying drugdelivery system，S-SEDDS)可为水溶性差的药物的口服吸收提供一个新的途径。这样在加快药物溶出，提高药物生物利用度的同时还能增强药物的稳定性。固体自乳化给药系统兼具自乳化剂的易于吸收、靶向性，又有颗粒剂的携带方便、稳定性高，该剂型已逐步推广，特别是有利于中成药的制备，能显著提高中药的疗效。在本发明中，发明人制备了大麻二酚自乳化给药系统，选择适当的固体吸附剂，制备成大麻二酚固体自乳化制剂，不仅提高了大麻二酚的溶解度，而且增加了其体内吸收及生物利用度。

大麻二酚(CBD)是大麻酚类化合物中药理学研究较多且应用较广泛的一种。大麻酚类化合物是大麻植株中特有的一类物质，是大麻植物中主要的活性成分，有关它的研究一直是大麻研究的热点。大麻植株中主要的大麻酚类成分有大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、大麻萜酚(CBG)、四氢次大麻酚(THCV)、四氢大麻酚(THC)等。其中THC可使人致幻成瘾，可作毒品，曾在相当长时期内禁种，但是，由于大麻的经济、药用价值极高，专供工业用途的原料大麻简称为“工业大麻”，其生长期大麻花叶中的THC含量小于千分之三，不具有提取毒性成分四氢大麻酚的价值或直接作为毒品吸食，可以合法进行规模化种植与工业化开发利用，在本发明中所述的大麻均指工业大麻。上述酚类物质已被证实具有很强的药理活性，尤其是CBD，由于其具有多种药理活性越发成为研究热点，CBD不具有神经毒性，其能阻碍THC对人体神经系统的影响，并具有明显的抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性，具有巨大产业开发价值。

大麻二酚几乎不溶于水，而可溶于乙醇、甲醇、乙醚、苯、氯仿及石油醚等有机溶剂。由于大麻二酚水溶性极差，难以发挥其作用。因此，提高大麻二酚的溶解度，增加其体内吸收及生物利用度是亟需解决的问题。将大麻二酚溶于油相与乳化剂的混合体系制备成自乳化给药制剂，再将其固化得到固体自乳化给药制剂，可有效解决大麻二酚水溶性差，生物利用度低的问题。

专利文献AU2016203127 A1公开了一种大麻素和/或标准化大麻提取物的口服胃肠剂型自乳化给药系统，其可通过靶向乳糜微粒/脂蛋白递送来避免肝首过代谢以促进淋巴运输。在优选实施方案中，所述自乳化制剂药物活性成分THC的重量百分数仅为3.5-4.2％，而油相的重量百分数为40-50％。含量过高的油相会影响药物的口感，带来难以消除的异味。