[发明专利]miRNA在制备高级浆液性上皮性卵巢癌化疗耐药性评价试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及miRNA在制备预测高级别浆液性卵巢癌铂类化疗耐药性的诊断试剂中的应用，所述的miRNA包括miR‑1287，miR‑3131，miR‑335，miR‑4419，miR‑4468，miR‑96，并提供了基于测定miR‑1287，miR‑3131，miR‑335，miR‑4419，miR‑4468，miR‑96的表达量的来分析检测高级别浆液性卵巢癌铂类化疗耐药性的应用，该应用较现有的预测高级别浆液性卵巢癌铂类化疗耐药性的方法具有更好的准确性。

技术领域

本发明属于生物医学领域；更具体地，涉及microRNA在制备预测高级别浆液性上皮性卵巢癌铂类化疗耐药性的试剂盒中的应用，为临床上卵巢癌患者对铂类药物化疗敏感性及无进展生存提供辅助诊断。

背景技术

上皮性卵巢癌(以下简称卵巢癌)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其病死率在所有妇科肿瘤中最高，5年生存率长期徘徊在30～40％，我国卵巢癌发病率虽位于女性肿瘤第三位，病死率却位于首位。上皮性卵巢癌的标准治疗是手术和以铂类-紫杉醇为基础的联合化疗。然而，即使在达到完全反应的患者中，复发的风险也很高，并且大多数患者发展为铂耐药。患者长期预后仍然很差，特别是高级浆液性上皮性卵巢癌(HGSOC)。

HGSOC具有高度异质性，传统的预后特征如患者年龄，分期，组织学分级和肿瘤残余大小对化疗反应性及预后的预测价值有限。随着研究的进展，大规模RNA表达谱已被用于筛选与卵巢癌化疗和预后相关的分子标志物。然而，mRNA表达检测通常需要新鲜或冷冻的组织，其必须被显微切割以除去可能减弱肿瘤的基因表达标志的相关非肿瘤组织。此外，mRNA表达并不总是与蛋白质水平相关。在临床应用中，免疫组织化学(IHC)仍然是评估肿瘤细胞或基质细胞中蛋白质丰度的最广泛的手段，因为它只需要石蜡包埋(FFPE)肿瘤组织，并且很容易储藏。许多研究报道了IHC标记物对卵巢癌预后的评估，但没有得到一致的结果。

近年来，关于非编码RNA(ncRNA)在肿瘤中的作用的研究取得长足进步。其中，microRNA(miRNA) 因其在基因表达调控中的重要作用而被广泛研究。miRNA是一种21-25个核苷酸组成的短核酸序列，主要通过抑制翻译和诱导转录产物降解起到基因表达调控的作用。miRNA的发夹环三级结构可以抵抗降解，从而稳定的存在于细胞核、细胞浆甚至脱离细胞游离于循环系统中。尽管miRNA在卵巢癌恶性生物学表型中的作用以及与卵巢癌患者预后相关性的研究已有发表，但是miRNA作为卵巢癌复发进展和耐药的预测模型很少，而经过大样本量验证的则更少。