[发明专利]以壳聚糖为包裹保护剂的SOD复配型癌症康复剂

说明书

本发明采用壳聚糖包裹超氧化物歧化酶(SOD)来达到保护SOD，延长SOD半衰期，提高SOD活性的目的。同时采用该SOD与低分子壳聚糖(壳寡糖)、人参皂甙复配用于促进癌症康复，消除放化疗的副作用。利用壳寡糖的保护和促进作用，三者不但发挥自身作用，还增加疗效，超过单一使用叠加的效果。壳寡糖、包裹SOD及人参皂甙的比例为60‑79:1‑10:20‑30。

技术领域

本发明涉及一种促进癌症康复的生物制剂，属医药领域。

背景技术

癌症已成为影响健康的重要大病，在癌症手术治疗或采用放化疗后，如何采用有效配套措施，促使身体健康好转是个重要课题。另外如何解决癌症患病者的痛苦也是需要关注的。

接受化疗的癌症病患体内的抗氧化能力会大大地降低，万一低到某个程度，自由基就会损害细胞、黏膜、五脏六腑、脑、中枢神经等。所以癌症患者应及时补充抗氧化剂来维持好体力。日本厚生省与美国癌症中心(NCI)亦建议使用抗氧化剂来预防癌症或治疗因氧自由基破坏细胞所引起的病变。降低抗癌药物所引起的如呕吐，食欲不振、掉发等副作用。

超氧化物歧化酶(SOD，下同)是氧自由基的自然天敌，是机体内氧自由基的头号杀手。全球118位科学家发表联合声明：“自由基是百病之源，SOD是健康之本”。人体内的SOD活性越高，寿命就越长。SOD被视为生命科技中最具神奇魔力的酶、人体内的垃圾清道夫。SOD作为癌症化疗副作用的消除剂，及癌症病人的康复剂具有很好的效果。

SOD可以把有害的超氧自由基转化为过氧化氢。尽管过氧化氢仍是对机体有害的活性氧，但体内活性极强的过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)会立即将其分解为完全无害的水。这样，三种酶便组成了一个完整的防氧链条。

SOD作为癌症患者的辅助食品，已有不少报导。发明201510274198.7提及一种预防癌症、治疗癌症辅助功能食品由复合多糖、SOD冻干粉抗氧化物质、杏仁类坚果及小分子团水组成。发明200310114567.3和95106194.1公开了一种在癌症放化疗中提高血象增强免疫抑制肿瘤的口服液,含有SOD 8000～16000个活性单位。

SOD具有许多独特的生物学特性和生理学功能，但天然的SOD稳定性较差，分子量较大，半衰期短，细胞膜通透性差，且多来源于异源性，具免疫原性，而限制了其在相关领域的应用。普通的SOD在人体内的半衰期只有几分钟，在储存过程中酶活也会显著降低。

针对SOD这一缺点，国内外进行了大量的针对SOD进行修饰改造的研究，包括化学修饰、基因重组、SOD模拟化合物等。其中也有采用壳聚糖接枝来修饰SOD的。

低分子壳聚糖也称为壳寡糖，对于抑制肿瘤发展和提高免疫细胞活性具有显著的作用。

壳寡糖抗肿瘤作用已有报导。曹秀明等研究发现体内实验证明了壳寡糖对小鼠S180实体瘤有显著的抑制作用，抑瘤率最高可达39.5％。体外实验中壳寡糖还能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力，壳寡糖具有抗肿瘤细胞生长的作用。其机理可能是壳寡糖对机体免疫力有保护和调节作用，而不是直接对肿瘤细胞产生细胞毒作用。肿瘤患者常伴有机体免疫力下降，而化疗药物的应用更严重地损害了机体的免疫，壳寡糖能够通过调节机体免疫系统的机能控制肿瘤细胞的生长，因此壳寡糖在抗肿瘤的治疗过程中发挥一定的作用。

刘莹等的实验发现，壳寡糖对体外培养的LoVo细胞的生长有一定抑制作用，光镜下可见核碎裂、固缩、染色质边集，而这种作用未经体内免疫系统，可能与壳寡糖影响人类肿瘤细胞的分化增殖、凋亡和信号转导而引起细胞生长抑制有关。另外还有研究表明，对荷瘤小鼠血清IL-2及IFN-γ细胞因子进行测定，结果壳寡糖大浓度组和壳寡糖小浓度组均可提高血清IL-2含量；壳寡糖大浓度组可明显提高血清IFN-γ含量，壳寡糖能增强荷瘤小鼠分泌IL-2、IFN-γ的能力，对小鼠的抗肿瘤细胞免疫应答反应有明显的促进作用。