[发明专利]用天然丝胶蛋白治疗溃疡性结肠炎的方法

说明书

本发明公开了天然丝胶蛋白治疗溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）的方法。该方法主要是通过高温碱溶法制备丝胶蛋白，将丝胶蛋白/海藻酸钠溶液/CaCl₂•2H₂O溶液混合制备成用于UC治疗的丝胶/海藻酸钠复合水凝胶口服制剂，给小鼠灌胃。目前没有使用丝胶蛋白在UC治疗方面没有报道，因此该发明有力地证明了丝胶蛋白在UC口服治疗方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药剂学、药理学及生物纳米材料等领域，具体涉及丝胶蛋白治疗溃疡性结肠炎的方法。

背景技术

蚕丝，是熟蚕结茧时所分泌丝液凝固而成的连续长纤维，是一种天然纤维蛋白。主要含有丝素蛋白和丝胶蛋白。与丝素蛋白相比，丝胶蛋白具有一定差异的氨基酸组成和分子量分布，因而在结构、形态、力学性能和生物学性能等方面呈现出较大的差异。相比于丝素蛋白，丝胶蛋白的机械性能较差、降解较快，因而在很长的一段时期人们对其的重视程度远低于蚕丝内层的丝素。在丝织品行业，丝胶常被被当做废弃物，随废水一起排放，进而导致其尚未得到有效的开发和利用。从2000年以来，在返璞归真、回归自然绿色革命的倡导，蚕丝越来越受到人们的关注和追捧。

占蚕丝总量20~30%的丝胶蛋白，凭借着其丰富的功能基团、良好的水溶性、无毒、良好的生物相容性、促进细胞黏附和增殖活性、抗氧化和酪氨酸酶抑制作用等性能，逐渐成为天然新型材料和医药领域的研究热点。Lei等人（ACS Appl. Mater. Interfaces 2016,8, 6577−6585）制备了具有肿瘤靶向叶酸偶联的负载阿霉素的多功能丝胶纳米粒子，特别适用通过递送疏水性化疗剂来治疗具有高水平表达叶酸受体的癌症。Ayumu等人（Int. J. Pharm.2011, 407,44-52）将丝胶制成可生物降解丝胶膜、凝胶和海绵，可调控丝胶中蛋白质的持续释放。Zhaorigetu 等人（Biosci. Biotechnol. Biochem. 2001, 65, 2181-2186）发现丝胶蛋白通过减少氧化应激和细胞增殖来抑制1,2-二甲基肼处理的小鼠结肠肿瘤的发生。Aramwit 等人（Arch. Dermatol. Res.2013,305, 585-594.）证实丝胶蛋白能促进开放性创面的愈合，但在临床研究中，丝胶的应用受到限制，也第一次证明丝胶蛋白在烧伤创面治疗中是安全有效的。Thitikan等人（Int. J. Biol. Macromol. 2015, 80, 636-643）制备了负载丝胶蛋白的海藻酸钠纳米粒子，制备的丝胶蛋白负载的海藻酸钠纳米粒子被进一步配制成表面凝胶，凝胶制剂在加速条件下是稳定的，局部应用丝胶蛋白负载的海藻酸钠凝胶制剂可以达到卡拉胶诱导的炎症抑制作用。

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）是一种慢性复发性特发性疾病，其特征是结肠上皮屏障受损和炎症稳态破坏。近年来UC 的发病率日趋增高，已被列为世界难治性疾病。目前完全治愈UC非常困难，仍然是以抗炎和调节免疫反应为主，所以治疗的目的是缓解炎症、抑制炎症的反复发作和促进黏膜修复。现有的用于治疗UC的药物：如氨基水杨酸类的柳氮磺嘧啶和5-氨基水杨酸；糖皮质激素类的氢化可的松、泼尼松、地塞米松；生物抑制剂类的硫唑嘌呤，环孢素A；还有逐渐应用于UC治疗的非甾体抗炎药姜黄素等。这些药物因其副作用较大、价格昂贵、水溶性不好或生物利用度低等限制了其应用。目前的研究主要集中在寻找制备工艺简单、生物相容性好、生物利用度高且廉价的药物方面。

丝胶蛋白在UC治疗方面应用没有相关报道，本发明首次提供了丝胶蛋白治疗UC的方法，有助于我们对丝胶进行更进一步的研究与开发，有着很大的经济和临床转化意义。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一种利用从天然蚕丝中提取的丝胶蛋白来治疗UC的方法，丝胶蛋白表现出较好的治疗UC的效果。