[发明专利]一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用，涉及药物制剂领域。其由二甲基姜黄素和水溶性载体材料组成，其中水溶性载体材料包括PEG4000、PEG 6000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、泊洛沙姆188，采用熔融法或溶剂法制备二甲基姜黄素固体分散体。本发明将难溶性药物二甲基姜黄素制成固体分散体，提高了药物的溶出度、分散度、溶解度以及生物利用度，该固体分散体可以进一步制备成片剂、胶囊等固体制剂。本发明制备工艺简单、价格便宜、易于产业化。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用。

背景技术

二甲基姜黄素(dimethoxycurcumin,ASC-J9)化学名称：5-hydroxy-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one分子式：C₂₃H₂₄O₆，分子量：396，结构如下式所示

它是通过对姜黄素结构修饰得到的一种化合物，在雄激素受体相关的疾病中，比姜黄素显示出更高的药理活性。

二甲基姜黄素是美国罗切斯特大学chawnshang Chang教授实验室发明的一种新型雄激素受体(Androgen Receptor,AR)药物，可降解雄激素受体及其雄激素受体共激活因子(ARA55或ARA70)间的作用，抑制雄激素受体功能，用于治疗雄激素受体相关疾病，包括男性脱发、前列腺癌、肝癌、膀胱癌、脊髓和延髓的肌萎缩症。

Carver,B.S等人研究发现，与目前使用的雄激素去势疗法(ADT)各种各样的抗雄激素，二甲基姜黄素在去势抵抗阶段还可以不断地抑制前列腺癌，并且在其他阶段的治疗效果均好于现有的医疗手段，在实验中，对测试老鼠的性功能的副作用很小，这表明这种药物可能是一个更好的选择来治疗前列腺癌以及雄激素受体相关疾病。

固体分散体系指通过固体分散技术使药物以微粒、微晶、分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中。应用固体分散体技术可改善难溶性药物的溶解性能，提高溶出速率，加快药物的溶出速度，可以促进药物的吸收，提高生物利用度。

固体分散体是一种制剂中间体，通过添加适当的辅料及合适的制剂工艺可进一步制成片剂、胶囊等剂型。

目前国内尚无有关二甲基姜黄素固体分散体的报道。二甲基姜黄素水溶性差，导致口服释放速度慢、体内代谢迅速、生物利用度低，使得它的制剂开发利用受到限制。

发明内容

为了解决上述的问题，本发明提供了一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法和应用。

为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明一种二甲基姜黄素固体分体，其由二甲基姜黄素和水溶性载体材料组成，

二甲基姜黄素与水溶性载体材料质量比为1:2～10，

其中所述水溶性载体材料为聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188中的一种。

进一步的，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)。

上述一种固体分散体的制备方法，按照下述步骤进行：

1)按照比例称取二甲基姜黄素与水溶性载体材料。

2)采用熔融法制备二甲基姜黄素固体分散体。

其中，采用熔融法制备二甲基姜黄素固体分散体时，所述水溶性载体材料为PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆188中的一种；