[发明专利]一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法

说明书

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法。本发明以三氟甲基取代的烯醛类化合物为原料，在有机溶剂和碱的作用下，室温环境下，以氮杂环卡宾作为催化剂，反应数小时制得中间体黄酮类化合物，随后在单质碘、浓硫酸和有机溶剂的作用下，50‑100摄氏度下反应制得三氟甲基取代高异黄酮类化合物，所得产物经过重结晶或薄层层析或柱层析加以分离纯化。本发明制备方法绿色高效，与现有方法相比，该方法可适底物范围广，底物方便易得，反应条件温和，操作简便，而且反应效率高、选择性好。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法。

背景技术

高异黄酮类化合物作为一类重要的有机化合物，其在生物医药和合成研究中具有十分重要的作用(Mulholland, D. A.; Schwikkard, S. L.; Crouch, N. R. Nat. Prod. Rep.2013, 30, 1165.)。目前，高异黄酮类化合物的合成的代表性合成方案有生物酶催化色酮与卤代烃偶联反应；路易斯酸催化色酮衍生醇与末端炔烃的脱水偶联反应 ((a)Singh, P.; Kumar, A.; Kaur, S.; Kaur, J.; Singh, H. Chem. Commun.2016, 52,2936. (b) W. Chen, Z. Hao, L. Zhe, L. Li, W. Dong and C. Yongjun, Chin. J. Chem., 2011, 29, 2732–2738.)。但是，这些方法都有一定的局限性，如原料需要预官能团化，反应条件相对复杂严苛（昂贵的催化剂等），产率低（原子经济性不高），受限的底物范围以及绿色化学方面，所以限制了其在大量反应或者工业生产中的应用。因而发展一种原料廉价易得、步骤简单、操作方便，条件温和，底物适用范围广而且效率高的合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法是重点和难点。本发明人发展的以烯醛类化合物为原料，以氮杂环卡宾(N-Heterocyclic Carbene，NHC)作为催化剂，采用合适的碱反应后，在碘单质和浓硫酸的作用下合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物方法为一种简便实用的合成方法。

发明内容

本发明目的是要提供一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下的技术方法：

本发明以三氟甲基取代的烯醛类化合物为原料，在有机溶剂和碱的作用下，室温环境下，以氮杂环卡宾作为催化剂，反应3-10小时制得中间体黄酮类化合物，随后在单质碘、浓硫酸和有机溶剂的作用下，50-100摄氏度下反应制得三氟甲基取代高异黄酮类化合物，所得产物经过重结晶或薄层层析或柱层析加以分离纯化。

可用下式表示：

所述的烯醛类化合物的分子通式是：；所合成的高异黄酮类化合物的分子通式是：。式中：R¹为烷基、卤素原子、氢原子、烷氧基、酯基、硝基中的一种；R²为烷基，烯基，芳基中的一种。

所述的氮杂环卡宾(NHC)为咪唑类、三氮唑类、噻唑类盐中的一种；

所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、醋酸钾、醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾等常见无机碱以及三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯等常见有机碱中的一种；

所述的三氟甲基取代的烯醛类化合物与氮杂环卡宾的摩尔比为1 : 0.1 ~1 :0.2；

所述的三氟甲基取代的烯醛类化合物与碱的摩尔比为1 : 0.1~1 : 1.5；