[发明专利]一种兼具抑制Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米粒子制备方法和应用

说明书

本发明涉及纳米硒药物制备领域，具体公开了一种兼具抑制Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米粒子制备方法和应用。该纳米粒子为白藜芦醇修饰的纳米硒。白藜芦醇具有清除活性氧能力，但其水溶性低且抑制金属离子诱导Aβ聚集的能力较弱。本发明制备的白藜芦醇纳米硒，与作为修饰剂的白藜芦醇相比，白藜芦醇纳米硒不仅能抑制金属离子诱导Aβ聚集，而且具有清除活性氧的作用，可应用于制备抗阿尔兹海默综合症药物。本发明中产物体系简单，方法简易，产品可直接保存和使用。本发明选用的纳米硒大大改善了白藜芦醇水溶性低、生物利用率低问题，并增加白藜芦醇抑制金属离子诱导Aβ聚集的能力。

技术领域

本发明涉及纳米硒药物制备领域，具体涉及一种白藜芦醇纳米硒药物及其制备方法和应用。

背景技术

阿尔兹海默症（AD）是常见的神经退行性疾病，临床表现主要为记忆功能和认知能力的衰退。在中国，随着人口老龄化问题的日益加剧，AD的发病趋势也显著增加。由于AD病情的严重性极大地影响了患者及家人的生活质量，因此，AD药物的研制是十分必需且紧迫的。AD的主要病理特征是在脑部发现淀粉样斑块及神经元细胞内出现纤维缠结。其中，淀粉样斑块是一个行之有效的AD神经病理学标志。Aβ多肽是构成淀粉样斑块的主要成分。虽然，目前AD的致病机理还不明确，但淀粉样沉积假说被视为AD发病机理的核心假说。该假说认为，Aβ聚集形成的纤维及其各种形式的聚集体可引发AD患者脑部的一系列病变，如突触损伤、炎症及神经细胞死亡等。另一方面，聚集的Aβ是活性氧及活性氮自由基产生的促进剂。神经系统是耗氧量较高的器官，在老年脑中，由于氧气大量损耗及低的抗氧化水平，大量活性氧自由基的出现导致患者脑部氧化应激的出现。活性氧可造成细胞膜上的脂质氧化，DNA损伤及蛋白质的氧化等。因此抑制Aβ多肽自发聚集同时清除活性氧对AD的治疗具有非常重要的意义。

植物多酚类物质是高等植物的次级代谢产物。目前已证实多酚具有多种生物功能，如较强的抗氧化、预防高血糖、高血脂、心脑血管等慢性疾病、抗癌以及抵抗神经性疾病。多酚中的白藜芦醇，虽然有较高的生物活性，但其存在水溶性较低、生物利用率低等缺点。纳米材料的出现为解决多酚在生物医药方面的应用提供了新的途径。纳米材料具有颗粒尺寸小、比表面积大、表面能高等优点。同时，吸附到纳米粒子表面的蛋白和多肽的构象常常会发生变化，这将影响它们的生物功能及聚集情况。然而，对于白藜芦醇修饰纳米材料是否具有抑制金属离子诱导的Aβ多肽的纤维化聚集并同时清除活性氧仍是一个未知数。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种兼具抑制金属离子诱导Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米粒子，以期解决多酚中白藜芦醇水溶性低及生物利用率低等缺点。

本发明另一目的在于提供一种兼具抑制金属离子诱导Aβ多肽聚集及清除活性氧的白藜芦醇纳米硒的制备方法。

本发明再一目的在于提供上述兼具抑制金属离子诱导Aβ多肽聚集及清除活性氧的白藜芦醇纳米硒在制备抗阿尔兹海默综合症药物中的应用。

本发明所要解决的技术问题通过以下技术方案予以实现：

一种上述兼具抑制金属离子诱导Aβ多肽聚集及清除活性氧的白藜芦醇纳米硒的制备方法，包含如下步骤：

分别取白藜芦醇与Na₂SeO₃混合，滴加硼氢化钠，搅拌，冷却静置，离心，得到白藜芦醇纳米硒。

所述Na₂SeO₃溶液浓度为0.02~0.1 mol/L。

所述白藜芦醇溶液浓度为0.02~0.1 mol/L。

所述调节反应温度范围为25-50℃。

所述调节pH范围为2-12。

所述硼氢化钠溶液浓度为0.02~0.1 mol/L。