[发明专利]鼠尾草酚在制备防治实验性自身免疫性脑脊髓炎药物的应用

说明书

本发明公开了鼠尾草酚在制备防治实验性自身免疫性脑脊髓炎药物中的应用，以整体动物模型实验，验证了鼠尾草酚不仅能够有效地延缓实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生与发展，显著降低外周炎症细胞向中枢神经系统的浸润、减轻脱髓鞘程度，还能促进浸润的巨噬细胞和固有小胶质细胞促炎表型向免疫调节功能的M2表型的转变。此外，鼠尾草酚能抑制Th17细胞分化和STAT3磷酸化，并阻断转录因子NF‑κB核易位。因此，鼠尾草酚用于制备防治自身免疫性疾病如多发性硬化症的药物具有巨大的潜力。

技术领域

本发明属于生物医学和药物应用领域，特别涉及鼠尾草酚在制备防治实验性自身免疫性脑脊髓炎药物的应用。

背景技术

多发性硬化症(Multiple Sclerosis，MS)及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis，EAE)，是一种由自身激活的免疫细胞作用于中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)造成的以炎性细胞浸润和髓鞘脱失为典型特征的神经退行性疾病。MS临床症状主要表现为视力模糊、身体麻木、四肢瘫痪等，多发于青少年群体，且难以治愈，具有很高的致残率，目前全世界均有分布，已有超过250万人患有此病，在我国的发病率也逐年提高，有不死的癌症之称。

MS的发病机制迄今尚未完全阐明，其中，Th17细胞通过产生促炎细胞因子(IL-17A，IL-17F，GM-CSF和IL-22)成为炎症和自身免疫疾病的主要参与者，Th17细胞的分化和相关细胞因子的产生直接由RORγt控制，并且调控Th17细胞分化的相关信号会抑制调节性T细胞(Treg)分化，因此，开发靶向抑制RORγt转录或Th17分化相关信号通路如NF-κB和STAT3的药物，有望为治疗Th17介导的疾病提供新的治疗策略。目前针对MS治疗的药物有限，发现一种能特异性靶向致病性Th17细胞的新药物，同时保留其他免疫细胞，对于更有效的治疗MS十分重要。近年来，科研人员不断探索来源于药用和食用植物的天然化合物及其衍生物的新型抗炎或免疫调节药物，它们在治疗自身免疫性疾病方面有巨大潜力。

鼠尾草酚是一种存在于迷迭香和丹参等植物中的天然二萜化合物，别名为鼠尾草苦内脂，英文名为carnosol，鼠尾草酚具有很强的降血脂、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒和抗炎特性，已广泛用于保健、食品、天然色素、化妆品等领域，据报道，鼠尾草酚可以通过抑制NF-κB通路而具有抗肿瘤的作用，也可以诱导T细胞白血病、淋巴瘤细胞凋亡并降低血清中的IL-6和TNF-α水平。所以它是近年来新药研究者比较青睐的一个天然活性化合物，然而其能否在防治实验性自身免疫性脑脊髓炎中发挥作用尚未报道。

发明内容

本发明的目的在于，提供鼠尾草酚在制备防治实验性自身免疫性脑脊髓炎药物的应用。

为了实现上述任务，申请人进行了整体动物模型实验，证明了鼠尾草酚能有效地延缓实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生与发展，可用于制备防治实验性自身免疫性脑脊髓炎的药物。

进一步地，所述鼠尾草酚的结构式如下：

所述防治实验性自身免疫性脑脊髓炎的药物是用于防治多发性硬化的药物，该药物通过抑制CD4+ T细胞向Th17细胞分化来发挥其免疫功能，同时抑制Th17细胞分化所需的STAT3和NF-κB的磷酸化。

鼠尾草酚能改善实验性自身免疫性脑脊髓炎的病情严重程度，促进髓鞘再生。还能使浸润的巨噬细胞和固有的小胶质细胞从促炎(M1)向具有免疫调节功能的M2表型转变。

因此，鼠尾草酚用于制备防治自身免疫性疾病如多发性硬化症的药物具有巨大的潜力。

附图说明

图1为PBS对照组与鼠尾草酚预防组小鼠发病临床评分对比图。